[發(fā)明專利]基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式磁共振成像造影劑有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201380076498.3 | 申請(qǐng)日： | 2013-04-05 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN105188772B | 公開(kāi)（公告）日： | 2019-08-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李光烈;金珉植;金澤勛;武玉潘 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 尹特榮生物科技株式會(huì)社 |
| 主分類號(hào)： | A61K49/06 | 分類號(hào)： | A61K49/06;A61K49/04;A61K47/02;A61K9/16 |
| 代理公司： | 北京德崇智捷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11467 | 代理人： | 王金雙 |
| 地址： | 韓國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 韓國(guó);KR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 基于 金屬 氧化物 納米 顆粒 t1 t2 雙模 磁共振 成像 造影 | ||
1.一種基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑，其源自具有核和多孔殼結(jié)構(gòu)的納米顆粒，所述核為氧化錳，所述氧化錳形成為具有至少一種選自由八面體、十字形、海膽形和立方形組成的組的形狀，所述多孔殼為摻雜源自氧化錳的錳離子的氧化鐵層，其生產(chǎn)方法包括以下步驟：
A）在惰性氣體環(huán)境下合成氧化錳的納米顆粒；
B）在惰性氣體環(huán)境下在氧化錳納米顆粒表面上形成氧化鐵的外延層；
C）在干燥空氣環(huán)境下保持所述氧化鐵的層的形成以形成具有核和多孔殼結(jié)構(gòu)的多層納米顆粒；以及
D）用生物相容聚合物涂覆多層納米顆粒。
2.一種用于生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，所述造影劑具有核和多孔殼結(jié)構(gòu)，所述核為氧化錳，所述氧化錳被合成為具有至少一種選自由八面體、十字形、海膽形和立方形組成的組的形狀，所述多孔殼為摻雜源自氧化錳的錳離子的氧化鐵層，所述方法包括以下步驟：
A）在惰性氣體環(huán)境下合成氧化錳的納米顆粒；
B）在惰性氣體環(huán)境下在氧化錳納米顆粒表面上形成氧化鐵的外延層；
C）在干燥空氣環(huán)境下保持所述氧化鐵的層的形成以形成具有核和多孔殼結(jié)構(gòu)的多層納米顆粒；以及
D）用生物相容聚合物涂覆多層納米顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述生物相容聚合物是至少一種選自由以下各物組成的組的生物相容聚合物：生物聚合物以及合成聚合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述生物聚合物選自由殼聚糖、彈性蛋白、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、明膠、膠原蛋白和纖維素組成的組中。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述合成聚合物選自由聚乙二醇（PEG）、聚氧化乙烯（PEO）、聚己酸內(nèi)酯（PCL）、聚乳酸（PLA）、聚羥基乙酸（PGA），聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、聚(3-羥基丁酸酯-3-羥基戊酸酯)共聚物（PHBV）、聚對(duì)二氧環(huán)己酮（PDO），聚(L-丙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(酯氨酯)（PEU）、聚(L-丙交酯-D-丙交酯)共聚物、聚(乙烯-乙烯醇)共聚物、聚丙烯酸（PAA）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚苯乙烯（PS）和聚苯胺（PAN）組成的組中。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述生物相容聚合物通過(guò)與靶標(biāo)部分或診斷部分結(jié)合而修飾。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述靶標(biāo)部分選自由以下各物組成的組：抗體、抗體片段、適配體以及與靶細(xì)胞表面上顯示的受體結(jié)合的各種配體。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述診斷部分選自由以下各物組成的組：診斷成像部分、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）探針以及放射性同位素，所述放射性同位素選自由銦（In）、锝（Tc）和氟（F）組成的組中。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述診斷成像部分選自由熒光團(tuán)、光學(xué)報(bào)道分子和量子點(diǎn)組成的組中。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的生產(chǎn)基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，其特征在于，所述計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）探針選自由碘基化合物和金納米顆粒組成的組中。
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