[發明專利]用于藥物球囊的組織粘附涂層

在審

• 申請號: 201380074680.5
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN105228664A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: S.佩斯蒂;J.斯坦庫斯
• 申請（專利權）人: 雅培心血管系統有限公司
• 主分類號: A61L29/16
• 分類號: A61L29/16;A61F2/00;A61M25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;劉力

發明領域

本公開的主題涉及從可插入醫療裝置遞送藥物。更具體地，所公開的主題涉及包括用于遞送治療劑的球囊的醫療裝置，所述球囊具有治療組合物，所述治療組合物包含治療劑和促進所述治療組合物粘附至血管壁的粘附添加劑。

發明背景

動脈粥樣硬化是影響動脈血管的綜合征。其導致在動脈的壁中的慢性炎性響應，其大部分是由于脂質、巨噬細胞、泡沫細胞的累積以及在動脈壁中形成斑所導致。動脈粥樣硬化通常稱為動脈硬化，盡管疾病的病理生理學本身顯現幾種不同類型的病變，范圍從纖維化到充滿脂質(lipidladen)到鈣化。血管成形術是涉及使通常由動脈粥樣硬化引起的阻塞血管的機械增寬的血管介入技術。

在血管成形術過程中，將具有緊密折疊的球囊的導管插入患者的脈管系統中，且通向血管的變窄的位置，在該點使用膨脹流體(通常為血管造影術造影介質的溶液)將球囊膨脹至固定尺寸。經皮冠脈介入(PCI)，通常稱為冠脈血管成形術，是用于治療通常在冠心病中發現的心臟的狹窄的冠狀動脈的治療程序。

與此相反，外周血管成形術，通常稱為經皮經腔血管成形術(PTA)，是指利用除了冠狀動脈以外的血管的機械增寬。PTA最通常用于治療腿部，尤其是，髂骨、外部髂骨、表面股骨和腘動脈的動脈變窄。PTA也可治療靜脈和其他血管的狹窄。

確定在血管成形術之后，盡管將成功地使血管變寬，但是有時經治療的血管壁在球囊膨脹或擴張后由于急性彈回或痙攣而經歷突然閉合。介入心臟病專家通過為血管做支架以防止急性彈回和血管痙攣來解決該問題。支架(stent)是一種裝置，通常為金屬管或支架(scaffold)，在血管成形術后將其插入血管中，以保持血管打開。

盡管支架的出現消除了在血管成形術程序后突然血管閉合的許多并發癥，在做支架約六個月內，可形成血管的再變窄，這是稱為再狹窄的狀況。發現再狹窄對血管成形術程序的損傷有響應，并且其特征在于平滑肌細胞的生長—與在損傷上的傷疤形成類似。作為一種方案，開發了藥物洗脫支架來解決血管變窄的再次發生。藥物洗脫支架的一個實例是金屬支架，所述金屬支架已涂覆已知干擾再狹窄過程的藥物。某些藥物洗脫支架的潛在缺點稱為后支架血栓形成，這是在支架內血凝塊形成的事件。

藥物涂覆球囊據信是藥物洗脫支架在治療動脈粥樣硬化中的可行的替代方案。在評估用藥物涂覆球囊和藥物洗脫支架治療的患者中的再狹窄和主要不良心臟事件(諸如心臟病發作、旁路(bypass)、重復狹窄或死亡)的比率的研究中，與用藥物洗脫支架治療的患者(其中再狹窄為20.8%并且MACE比率為22.0%)相比，用藥物涂覆球囊治療的患者僅經歷3.7%再狹窄和4.8%MACE。(參見，PEPCADII研究，Rotenburg，德國)。

盡管藥物涂覆球囊是可行的替代方案，并且如PEPCADII研究所提出，在一些情況下可能具有比藥物洗脫支架更大的效力，但由于在藥物涂覆球囊表面和血管壁之間非常短的接觸時期，藥物涂覆球囊存在挑戰。藥物涂覆球囊的藥物遞送時間段不同于受控釋放藥物洗脫支架的藥物遞送時間段，其通常為數周至數月。具體而言，對于冠狀動脈，球囊可能僅被膨脹小于一分鐘，并且通常膨脹僅三十秒。因此，有效的治療量的藥物必須在三十秒至一分鐘時間段內轉移至血管壁。對于外周脈管系統，可允許的膨脹時間可大于一分鐘，但是仍以分鐘測量。因此，因為需要短的膨脹時間，藥物或涂層轉移的時間因此較短，所以特別針對經由藥物涂覆球囊進行的藥物遞送存在挑戰--一個在一旦植入就保留在患者的脈管系統中的藥物洗脫支架中不呈現的挑戰。

已提出藥物涂覆球囊的各個實施方案來解決這些需求，包括具有直接在球囊表面上布置的治療劑的球囊和具有各種保護鞘(protectivesheaths)的球囊。然而，不是所有的實施方案在降低球囊和/或裸金屬支架創傷后的再狹窄中都導致有效的響應。

因此，需要藥物遞送球囊，更具體地，用治療劑涂覆的球囊，其提供治療劑從球囊的表面有效遞送。

發明概述

所公開主題的目的和優點將在以下的說明中進行描述，并且根據以下的說明是顯然的，以及將由所公開主題的實踐所得知。通過在本文的書面說明書和權利要求以及由附圖中具體指出的方法和系統，將實現和獲得所公開主題的額外優點。