[發(fā)明專利]用于鑒定鉤狀效應(yīng)和擴(kuò)大及時(shí)現(xiàn)場護(hù)理免疫測定的動(dòng)態(tài)范圍的設(shè)備和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380072186.5
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN104969069A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W·韋斯;L·恩古彥;J·坎貝爾;J·史密斯;B·L·道爾
• 申請（專利權(quán)）人: 雅培醫(yī)護(hù)站股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/53
• 分類號(hào): G01N33/53;G01N33/543
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

優(yōu)先權(quán)聲明

本申請要求2012年12月28日遞交的美國臨時(shí)申請61/746705的優(yōu)先權(quán)，將其全部內(nèi)容通過引用并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分析檢測設(shè)備和使用其的方法。具體地，本發(fā)明涉及用于快速原位測定鉤狀效應(yīng)的存在和擴(kuò)大免疫測定特別是及時(shí)現(xiàn)場護(hù)理免疫測定的動(dòng)態(tài)范圍的系統(tǒng)、設(shè)備和方法。

發(fā)明背景

許多針對(duì)目標(biāo)分析物的實(shí)驗(yàn)室測試因診斷、篩查、疾病分期、法醫(yī)分析、妊娠測試、藥物檢測以及其它原因而在生物樣品上進(jìn)行。雖然少數(shù)定性測試?yán)缛焉餃y試已被簡化至用于患者的家庭使用的簡單試劑盒，但大部分的定量測試仍需要受過訓(xùn)練的技術(shù)人員在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中使用復(fù)雜儀器的專業(yè)知識(shí)。實(shí)驗(yàn)室測試增加了分析成本并且延遲結(jié)果。在許多情況下，延遲對(duì)于患者的病況或預(yù)后可是不利的，例如指示心肌梗死的標(biāo)志物的分析。在這些至關(guān)重要的以及其它的情形下，將有利的是能夠在及時(shí)現(xiàn)場護(hù)理準(zhǔn)確、廉價(jià)并且在最小的延遲和確保不存在鉤狀效應(yīng)的情況下進(jìn)行這樣的分析。

鉤狀效應(yīng)(也稱為前帶效應(yīng))可在當(dāng)足夠高的靶分析物濃度的存在于被測試的樣品中時(shí)出現(xiàn)在夾心免疫測定中。具體地，高濃度的靶分析物可導(dǎo)致免疫測定中基本上所有的信號(hào)抗體結(jié)合樣品中的游離分析物，從而剩下不足量的信號(hào)抗體來結(jié)合與免疫測定的不或抗體結(jié)合的分析物。因此，例如在免疫傳感器上得到的測量信號(hào)較低，這指示樣品存在少量的分析物。然而，實(shí)際上，分析物濃度是非常高的。術(shù)語“鉤狀效應(yīng)”來自于這樣的觀察：雖然對(duì)于分析物響應(yīng)的信號(hào)起初例如以準(zhǔn)線性的方式增加，但該信號(hào)非期望地達(dá)到穩(wěn)定階段并隨后以鉤狀的方式下降。

盡管許多參考資料公開了用于檢測鉤狀效應(yīng)的存在和改善在免疫測定中的影響的方法和系統(tǒng)，但仍需要用于確保鉤狀效應(yīng)在免疫測定中的不存在的改進(jìn)的系統(tǒng)和方法。特別是，仍然需要用于確保鉤狀效應(yīng)在期望用于在中心實(shí)驗(yàn)室之外例如在患者及時(shí)現(xiàn)場護(hù)理使用的免疫測定系統(tǒng)和方法中的不存在的改進(jìn)的系統(tǒng)和方法。因此，存在對(duì)于改善鉤狀效應(yīng)對(duì)及時(shí)現(xiàn)場護(hù)理分析測試系統(tǒng)的影響的需要。

發(fā)明概述

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于鑒定免疫測定中的鉤狀效應(yīng)的裝置或系統(tǒng)。所述裝置包括包含第一固定抗體的主傳感器，所述固定抗體被配置為基于樣品中靶分析物的存在或不存在產(chǎn)生第一信號(hào)。所述裝置還包括減弱的傳感器，所述減弱的傳感器以相對(duì)于主傳感器上的第一固定抗體的濃度減少的濃度包含第二固定抗體，并且被配置為基于樣品中靶分析物的存在或不存在產(chǎn)生第二信號(hào)。所述裝置還包括被配置為基于第一和第二信號(hào)的相對(duì)值確定鉤狀效應(yīng)在免疫測定中的存在的處理器。

在一些方面，第一和第二固定抗體可固定在微粒上。所述微粒可被吸附在主傳感器和減弱的傳感器上。在一些實(shí)施方案中，被吸附在減弱的傳感器上的微粒可包含第二固定抗體和共吸附物，并且被吸附在主傳感器上的微粒可不包含共吸附物。所述共吸附物稀釋被吸附在減弱的傳感器上的微粒上的第二固定抗體的表面活性。

在一些實(shí)施方案中，裝置還包括至少一種另外的傳感器，所述傳感器以相對(duì)于分別地主傳感器和減弱的傳感器上的第一和第二固定抗體的濃度不同的濃度包含第三固定抗體，并且被配置為基于樣品中靶分析物的存在或不存在產(chǎn)生第三信號(hào)。處理器進(jìn)一步被配置為基于鉤狀效應(yīng)的存在和第一、第二和第三信號(hào)的相對(duì)值確定靶分析物的濃度。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于鑒定免疫測定中的鉤狀效應(yīng)的免疫傳感器裝置。所述裝置包括包含第一固定抗體的主免疫傳感器，所述第一固定抗體被配制為基于第一固定抗體、靶分析物和標(biāo)記抗體之間的夾心產(chǎn)生第一信號(hào)。所述裝置還包括減弱的免疫傳感器，所述減弱的免疫傳感器以相對(duì)于主免疫傳感器上第一固定抗體的濃度減少的濃度包含第二固定抗體，并且被配置為基于第二固定抗體、靶分析物和標(biāo)記抗體之間的夾心產(chǎn)生第二信號(hào)。所述裝置還包括被配置為基于第一和第二信號(hào)的相對(duì)值確定鉤狀效應(yīng)在免疫測定中的存在的處理器。

在一些實(shí)施方案中，標(biāo)記抗體可用堿性磷酸酶(ALP)進(jìn)行標(biāo)記，并且第一和第二信號(hào)可分別地在主免疫傳感器和減弱的免疫傳感器上從具有被ALP切割的磷酸鹽部分的電活性物質(zhì)產(chǎn)生。