[發(fā)明專利]LFA-1抑制劑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380071760.5
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN104955453B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M.紐曼;W.亨克
• 申請（專利權(quán)）人: 原生質(zhì)生物科學股份有限公司
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 何偉

本發(fā)明提供用于治療干眼病的制劑、方法和試劑盒。特別是，本文描述了包含式1化合物的穩(wěn)定的藥物組合物，其用于多種用途，包括治療干眼綜合征。在一方面，本發(fā)明描述了改善式1化合物的組合物的穩(wěn)定性的方法和成分。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2012年12月19日提交的美國臨時申請?zhí)?1/739,609和2013年1月29日提交的美國臨時申請61/758,147的優(yōu)先權(quán)，將它們整體引入本文作為參考。

背景技術(shù)

眼淚向眼提供持久的潤濕和潤滑，其對于維持視力和舒適度是關(guān)鍵的。眼淚為水(用于潤濕)、油(用于潤滑)、粘液(用于均勻撒布)和抗體和特定蛋白質(zhì)(用于抵抗感染)的組合。這些組分由位于眼周圍的特殊的腺體分泌。當該眼淚體系中存在不平衡時，人會感覺眼干。

干眼綜合征(dry eye syndrome)為常見的眼表面炎性疾病。患有干眼病的人可能感覺疼痛、光敏性、發(fā)癢、發(fā)紅和視力模糊。干眼綜合征有多種誘發(fā)因素，包括年齡、性別、環(huán)境、藥物、外科手術(shù)，和全身疾病如糖尿病、甲狀腺疾病、淋巴瘤、炎性疾病等。缺少恰當?shù)脑\斷和治療可導致進一步的并發(fā)癥如感染、眼表面角質(zhì)化、角膜潰瘍和結(jié)膜鱗狀化生。

以引用方式合并

本說明書提到的所有出版物和專利申請通過相同程度的引用方式并入本發(fā)明，引入程度如同特定且獨立地指定各出版物或者專利申請以引用方式并入本文。

附圖說明

本發(fā)明的新特征在隨附權(quán)利要求書中具體列出。通過參考以下闡述示例性具體實施方式的詳細說明和附圖，將更好地理解本發(fā)明的特征與優(yōu)點，所述具體實施方式利用了本發(fā)明的原理，其附圖為：

圖1顯示在不同溫度下，于5.0％眼科溶液中的式1化合物隨時間的穩(wěn)定性。

圖2顯示不同制劑中，式1化合物的穩(wěn)定性。

圖3顯示在不同條件下，于3％眼科溶液中的式1化合物的穩(wěn)定性。

圖4顯示不同濃度的式1化合物的穩(wěn)定性，其顯示為在40℃儲存時式1化合物隨時間的總降解百分比(％)。

圖5顯示不同濃度的式1化合物的穩(wěn)定性，其顯示為降解產(chǎn)物A和B在不同溫度隨時間的外觀。

圖6顯示式1化合物的穩(wěn)定性，其顯示為在25℃和40℃儲存時式1化合物隨時間的降解百分比(％)。

圖7顯示在濃度為1％w/v和5％w/v時式1化合物隨時間的降解曲線。

圖8顯示對于式1化合物溶液，鼓泡對總降解(％)的作用，其中在不同pH下用氮氣鼓泡以去除氧氣。

圖9顯示在氮氣鼓泡的溶液中在不同pH的情況下pH隨時間對式1化合物的穩(wěn)定性的作用。

圖10顯示抗氧化劑和pH對式1化合物的穩(wěn)定性的作用，其顯示為隨時間的總降解百分比(％)。

圖11顯示抗氧化劑對式1化合物的穩(wěn)定性的作用，其顯示為在不同抗氧化劑情況下在pH 6.5和40℃儲存一個月后的總降解產(chǎn)物(％)。

圖12顯示對于氮氣鼓泡的溶液，在不同pH的情況下，在不存在抗氧化劑組分的情況下在40℃儲存一個月后，pH對式1化合物的穩(wěn)定性的作用。

發(fā)明詳述

定義

本發(fā)明使用的術(shù)語“共同給藥”、“聯(lián)合給藥”及其語法上的等同物，包括向動物給藥兩種或更多種試劑從而使兩種試劑和/或其代謝物同時存在于動物內(nèi)。共同給藥包括在單獨的組合物中同時給藥，在單獨的組合物中在不同時間給藥，或者在存在兩種試劑的一種組合物中給藥。