[發明專利]用于診斷和治療鉤端螺旋體病的方法和蛋白質抗原組合物

在審

• 申請號: 201380071694.1
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN104994870A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: P·菲爾格納;梁小武;A·柯;小E·A·旺德
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會;因波特醫療股份有限公司;耶魯大學
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;C07K14/20
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 陳建芳;閻娬斌

1.一種抗原組合物，其包含：

與載體締合的多種抗體反應性抗原，其中至少兩種所述抗原具有關于受鉤端螺旋體病感染的群體的血清的、定量且已知的相對抗體反應性，并且其中所述至少兩種所述抗原具有已知的與疾病參數的關聯；

其中所述多種抗原選自由以下組成的組：LIC11352、LIC12544、LIC12631、LIC10464-s1、LIC11335、LIC20301、LIC10486、LIC10191、LIC11389、LIC11437、LIC20087、LIC10623、LIC10998、LIC10215、LIC11271、LIC10491-s1、LIC13050、LIC11210、LIC10524、LIC11456、LIC12476、LIC11570、LIC13244、LIC13238、LIC11885、LIC11008、LIC13242、LIC11336、LIC20250、LIC10525、LIC10464-s2.1、LIC20118、CopLigAU(獨特的):重復A7’-13、CopLigBU(獨特的):重復B7’-12和CopLigB:重復l-16,nt154-173或其片段。

2.根據權利要求1所述的抗原組合物，其中所述已知的反應性以與抗體的相互作用強度為特征。

3.根據權利要求1和權利要求2所述的抗原組合物，其中所述已知的反應性以鉤端螺旋體病的活性狀態為特征。

4.根據權利要求1-3所述的抗原組合物，其中所述疾病參數選自由以下組成的組：先前或目前對鉤端螺旋體病的暴露、急性鉤端螺旋體病感染、潛伏性鉤端螺旋體病感染、復發性鉤端螺旋體病感染、鉤端螺旋體病病原攜帶狀態和對鉤端螺旋體病感染的至少部分免疫性。

5.根據權利要求1-4所述的抗原組合物，其中所述至少兩種所述抗原存在于至少40％的暴露于鉤端螺旋體病的群體中。

6.根據權利要求1-5所述的抗原組合物，其中所述已知的相對抗體反應性包含處于在鉤端螺旋體病患者中產生的抗體的結合親和力的較高三分位組中的平均抗體結合親和力。

7.根據權利要求1-6所述的抗原組合物，其中鉤端螺旋體病患者中產生的并且針對所述至少兩種抗原的抗體的平均數量處于在所述鉤端螺旋體病患者中產生的所述抗體的較高三分位組中。

8.根據權利要求1-7所述的抗原組合物，其中所述載體是藥學上可接受的載體，并且其中所述抗原組合物被配制成疫苗。

9.根據權利要求8所述的抗原組合物，其中所述疫苗是治療性疫苗。

10.根據權利要求8或9所述的抗原組合物，其包含至少4種抗原。

11.根據權利要求1-7所述的抗原組合物，其中所述載體是不溶性載體，并且其中所述多種抗原中的至少兩種在布置于所述載體上時是可區別的。

12.根據權利要求11所述的抗原組合物，其中所述載體是固體載體，所述多種抗原中的所述至少兩種的第一抗原被布置于所述固體載體的第一位置上，所述多種抗原中的所述至少兩種的第二抗原被布置于所述固體載體的第二位置上，并且其中所述第一位置與所述第二位置可區別。

13.根據權利要求11所述的抗原組合物，其中所述載體包括可懸浮粒子，所述多種抗原中的所述至少兩種的第一抗原被布置于第一可懸浮粒子上，所述多種抗原中的所述至少兩種的第二抗原被布置于第二可懸浮粒子上，并且其中所述第一可懸浮粒子與所述第二可懸浮粒子可區別。

14.根據權利要求1-13所述的抗原組合物，其中至少一種所述抗原或其片段是至少部分純化的。

15.根據權利要求1-14所述的抗原組合物，其中至少一種所述抗原或其片段是重組的。

16.根據權利要求1-15所述的抗原組合物，其中至少一種所述抗原或其片段以大于60％的純度存在。