[發(fā)明專利]治療被HIV和HTLV感染的患者的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380070484.0
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN105025894A
• 公開（公告）日: 2015-11-04
• 發(fā)明（設計）人: 倫納德·M·內(nèi)克爾斯;卡羅萊·蘇爾比耶;簡·B·內(nèi)克爾斯;李敏政;約翰·A·博伊特勒;馬斯頓·萊恩漢·W;布拉德利·T·斯克羅金斯;李順民
• 申請（專利權(quán)）人: 美國衛(wèi)生和人力服務部
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P31/18
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳勝周

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2012年11月15日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/726,975的權(quán)益，將其公開內(nèi)容通過引用結(jié)合于此。

發(fā)明背景

人類免疫缺陷病毒-1(HIV1)在美國侵襲140萬患者并且在世界范圍侵襲超過3300萬患者。這種疾病的人力和資金成本迫使開發(fā)導致治愈的新型療法。HIV1-感染的細胞的潛伏貯主(latent?reservoir)的長半衰期是病毒根除的主要障礙。一種當前的治療策略是激活(活化，activate)HIV1-感染的細胞的潛伏貯主，同時用高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)對其進行治療。PKC激活劑(佛波醇酯(phorbol?ester))或白介素(IL-2、IL-7)是用于這種目的的藥劑的實例。然而，這些藥劑的高毒性和低功效阻礙了它們在臨床上的發(fā)展。前述顯示，存在對激活HIV-感染的細胞的潛伏貯主的未滿足的需求。

人類T細胞嗜淋巴細胞病毒(HTLV)與成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)有關(guān)，其為一種非常具有攻擊性的惡性病。帶有ATL的急性亞型的HTLV患者具有差的預后，這部分歸因于化學治療抗性，以及歸因于導致機會型疾病的發(fā)展的免疫缺陷。前述顯示，存在對用于治療ATL病人或提高ATL病人存活的治療劑的未滿足的需求。

發(fā)明概述

在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種治療HIV-感染的動物的方法，所述方法包括向動物共同施用(i)有效量的式(I)的化合物：

或其差向異構(gòu)體；其中

Ar是芳基基團，其任選地被一個或多個選自由以下各項組成的組中的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆羥烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代(鹵素，halo)、和硝基；

X是O、NH、或S；

R²和R³獨立地是C₁-C₆烷基；

R¹是異丙基或異丙烯基；

“a”是單鍵或雙鍵；

當“a”是雙鍵時，R⁴是氫，并且R⁵是鹵代或H；

當“a”是單鍵時，R⁴選自由以下各項組成的組：鹵代、羥基、和C₁-C₆烷氧基，并且R⁵是鹵代或H；并且

R⁶是H、C₁-C₆烷基羰基、或羥基C₁-C₆烷基羰基，以及

(ii)至少一種抗病毒劑。

在另一個實施方案中，本發(fā)明提供一種治療HTLV-感染的動物的方法，所述方法包括向所述動物共同施用(i)有效量的式(I)的化合物以及(ii)至少一種抗病毒劑。

在另一個實施方案中，本發(fā)明提供一種增加攜帶HIV的動物的潛伏感染的CD4+細胞的活性的方法，所述方法包括向所述動物施用有效量的式(I)的化合物。

在另一個實施方案中，本發(fā)明提供一種抑制攜帶HTLV的動物中的Treg激活和數(shù)量的方法，所述方法包括向所述動物施用有效量的式(I)的化合物。

在另一個實施方案中，本發(fā)明提供一種降低攜帶HTLV的動物中的ATL細胞中的Glut1表達的方法，所述方法包括向所述動物施用有效量的式(I)的化合物。

本發(fā)明提供使用englerin?A和其他環(huán)氧-愈創(chuàng)木烷(epoxy-guaine)衍生物作為用于HIV1-感染的患者、患有AIDS的患者、患有ATL的患者、和其他攜帶病毒感染的免疫缺陷患者的輔助治療的方法。

附圖的多個視圖的簡述

圖1描繪了englerin?A對PKCθ與Nef的結(jié)合(association)的作用。

圖2描繪了在用englerinA處理后通過786-0細胞降低的Glut1表達。

發(fā)明詳述