[發明專利]使用脫細胞化血管片的人工血管

有效

• 申請號: 201380069242.X
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN104884099A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發明（設計）人: 新屋希子;內田隆德;岸田晶夫;樋上哲哉
• 申請（專利權）人: 一般財團法人化學及血清療法研究所
• 主分類號: A61L27/00
• 分類號: A61L27/00;A61F2/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周蓉;彭昶

?技術領域

本發明涉及用于血管移植的人工血管及其制造方法。

背景技術

對冠狀動脈及外周血管的粥樣硬化，進行手術置換或搭橋手術治療。對于直徑5毫米或更小的患病部分，自體血管是用于置換的優選移植物，其中最常用的移植物是自體的乳內動脈、橈動脈和隱靜脈，已知這些移植物具有良好的通暢率。然而，存在一些問題，諸如為獲得移植物而不可避免的侵入，根據每個病例的移植物長度或質量的可變性，以及在再次手術的病例中（這種情況中移植物已經被使用）移植物的不可獲得性。

另一方面，人工血管如滌綸（Dacron）和ePTFE已用于四肢的周圍血管的血管重建，但由于早期血栓形成以及內膜肥厚，人工血管不能用于直徑小的血管如冠狀動脈。近年來，通過用組織工程技術將細胞接種在人工血管內以用血管內皮細胞覆蓋人工血管腔從而防止血液凝固已成為可能。然而，在手術前，必須從患者取出骨髓、培養并移植到人工血管，這需要時間而且費用昂貴。特別是，在緊急情況下如冠狀動脈旁路移植術中，其實用性低。

發明內容

(本發明要解決的技術問題)

本發明要解決的問題是提供一種人工血管，其能夠移植到小直徑的血管，可以調整到任意大小的直徑，改善獲取移植物時的侵入性，并且克服了移植物供應的問題。

?(解決所述問題的手段)

???????為了解決上述問題，本發明人已進行了認真研究，結果發現通過以下方式制備的人工血管在移植后具有優良的耐壓性和通暢性(patency)：處理脫細胞化血管片從而使與流動的血液接觸的部分由內膜組織組成，該內膜組織襯有中膜組織，而當所述血管片被加工成卷結構時重疊的血管片部分（重疊寬度）由除去內膜組織后的中膜組織組成，所述脫細胞化血管片通過以下方式制備：將來自動物的血管加工成片然后脫細胞，或將來自動物的血管脫細胞然后將其加工成片，以及用組織粘合劑將脫細胞的血管片加工成卷結構。由此完成了本發明。

???????因此，本發明可包括由脫細胞化管狀結構和組織粘合劑制備的人工血管，所述脫細胞化管狀結構是通過將脫細胞化的、片狀的血管（脫細胞化血管片）加工成卷結構而制備的，其中所述脫細胞化血管片與人工血管內流動的血液接觸的部分由內膜組織組成，該內膜組織襯有中膜組織，而脫細胞化血管片當加工成卷結構時重疊的片部分（重疊寬度）由中膜組織構成，并且其中組織粘合劑應用于所述重疊寬度。

此外，本發明包括制備人工血管的方法，該方法包括以下步驟(1)至(5)：

(1)?????????(A)或者(B)的制備脫細胞化血管片的步驟：

???????????????(A)?將來自動物的血管加工成片以制備血管片的步驟和將血管片脫細胞以制備脫細胞化血管片的步驟，或

???????????????(B)?將來自動物的血管脫細胞以制備脫細胞化血管的步驟和將脫細胞化血管加工成片以制備脫細胞化血管片的步驟，

(2)??????處理脫細胞化血管片的步驟，從而當脫細胞化血管片被加工成卷結構時與人工血管內流動的血液接觸的部分由內膜組織形成，該內膜組織襯有中膜組織，而脫細胞化血管片當加工成卷結構時重疊的片部分（重疊寬度）由中膜組織構成，內膜組織被除去，

?(3)?應用組織粘合劑至所述脫細胞化血管片的重疊寬度的步驟，

?(4)?將脫細胞化血管片加工成卷結構并將所述重疊寬度粘合在一起以制備人工血管的步驟，和

?(5)?用組織粘合劑涂覆所述得到的人工血管的外周表面的步驟。

另外，本發明可包括用于人工血管的試劑盒，該試劑盒包含脫細胞化血管片或通過將脫細胞化血管片加工成卷結構而制備的脫細胞化管狀結構，以及組織粘合劑，其中所述脫細胞化血管片與人工血管內流動的血液接觸的部分由內膜組織組成，該內膜組織襯有中膜組織，而脫細胞化血管片當加工成卷結構時重疊的片部分（重疊寬度）由中膜組織組成，并且其中組織粘合劑應用于所述重疊寬度。

發明效果

按照本發明，（1）使制備能夠被移植到小直徑血管中的小直徑人工血管成為可能；（2）有可能由脫細胞化血管片制備各種直徑的血管，從而允許制備適合于移植部位的血管的人工血管；(3)在使用來自異源動物的血管的情況中，移植物供應或對非患病部分的其他組織的侵襲性問題得到了補救；(4)由于支架被脫細胞化，即使使用來自異源動物的血管，也不發生免疫排斥或者免疫排斥被大大降低；以及(5)移植之后，管腔被內皮覆蓋，自體組織被引入到支架中，從而提供了具有長期通暢性并且理想性接近于自體血管的人工血管。