[發明專利]雙氯芬酸組合物

在審

• 申請號: 201380068194.2
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN104968331A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發明（設計）人: 迪尼什·尚蒂拉爾·帕特爾;薩欽·迪尼什·帕特爾;沙希坎特·普拉布達斯·庫拉尼;馬達夫拉爾·戈文德拉爾·帕特爾
• 申請（專利權）人: 西彌斯醫療有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/10;A61K31/196;A61P29/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

1.一種組合物，在至少0.5ml的溶液中包含25-200mg的雙氯芬酸或其鹽、5％-50％(wt/v)的卡必醇與作為主要溶劑的水的組合。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中雙氯芬酸鹽選自雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀、雙氯芬酸二乙胺、雙氯芬酸二乙醇胺或雙氯芬酸β-二甲基氨基乙醇。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物可選地包含芐醇。

4.根據權利要求3所述組合物，其中芐醇的濃度不超過3％。

5.根據權利要求1所述組合物，其中所述組合物還包含溶劑/助溶劑和防腐劑。

6.根據權利要求5所述組合物，其中所述溶劑/助溶劑和防腐劑選自由以下組成的組：醇類、對羥基苯甲酸酯類、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、丙二醇、乙汞硫代水楊酸鈉、甘油和硫代甘油或它們的組合、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸鹽、生育酚α、α-生育酚琥珀酸氫鹽和生育酚衍生物的混合物、巰基乙酸鈉。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中所述防腐劑是焦亞硫酸鈉并且以0.1％-1％之間的濃度存在。

8.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物可選地包含選自由以下組成的組的螯合劑：EDTA(乙二胺四乙酸)鈉、EDTA二鈉、EDTA鈣二鈉、鈣維塞胺Na、鈣立醇、DTPA(二亞乙基三胺五乙酸)。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中所使用的螯合劑的量為0.01％-0.05％之間。

10.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物制備成用于給予的單位劑量推注注射劑或多劑量藥瓶。

11.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物制備于1-5mL、優選1-3mL的溶液中并可以在使用之前進一步稀釋。

12.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物在1ml的溶液中包含25-200mg雙氯芬酸或其鹽、5％-50％(wt/v)的卡必醇與作為主要溶劑的水的組合。

13.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物的pH為7.5-9.0之間。

14.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物進一步包含治療有效量的選自抗炎劑、鎮痛劑和/或解熱劑的其他藥物活性成分。

15.根據權利要求15所述的組合物，其中所述組合物在30℃具有約1-約5cps之間的粘度。

16.一種制備包含25mg-200mg雙氯芬酸或其鹽和5％-50％(wt/v)卡必醇與作為主要溶劑的水的組合的組合物的方法，所述方法包括：

a.通過將30％-50％的水加入到5％-50％的卡必醇中制備卡必醇的水溶液；

b.在氮氣氛下采用恒定攪拌在所述水溶液中加入雙氯芬酸；

c.將所述溶液的pH調節于7.5-9.0的范圍內；和

d.稀釋所述溶液以在所述溶液中獲得期望濃度的雙氯芬酸。

17.一種治療或預防以下的方法：疼痛和/或炎癥如頭痛、咽喉痛，各種肌肉骨骼和關節病癥如類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎，關節周邊病癥如滑囊炎和肌腱炎，軟組織病癥如扭傷和拉傷，疼痛病癥如腎絞痛、急性痛風、痛經、偏頭痛和一些外科手術的疼痛，在光化性角化病和發燒的管理中，手術后疼痛，用于幼年特發性關節炎，急性術后疼痛，術中瞳孔縮小，用于治療手術后炎癥，全髖關節置換的關節造形術的疼痛控制，所述方法使用包含25mg-200mg/mL的雙氯芬酸或其鹽和5％-50％(wt/v)卡必醇與作為主要溶劑的水的組合的組合物。

18.包含25mg-200mg/mL雙氯芬酸或其鹽和5％-50％(v/v)卡必醇與作為主要溶劑的水的組合的組合物用于治療或預防以下的用途：術后疼痛、滑囊炎、扭傷和拉傷、肌腱炎、與肌肉骨骼和關節病癥相關的疼痛和炎癥、急性痛風、痛經、腎絞痛、類風濕性關節炎和用于手術之后或手術過程期間治療炎癥、全髖關節置換的關節造形術的疼痛控制。