[發明專利]制造用于遞送助益劑的隱形眼鏡的方法

有效

• 申請號: 201380067476.0
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN104871039B
• 公開（公告）日: 2016-10-12
• 發明（設計）人: 維多利亞·羅杰斯;安德魯·盧克;阿瑟·巴克;查利·陳
• 申請（專利權）人: 庫柏維景國際控股公司
• 主分類號: G02B1/04
• 分類號: G02B1/04;G02C7/04;A61F9/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 劉鋒

背景技術

本發明的領域為用于投與助益劑的隱形眼鏡的制造。

已描述制造用于將眼用藥物和其它助益劑投與患者眼部組織的隱形眼鏡的方法。與現有技術方法相關的一些問題包括助益劑的低效使用，由此需要比實際上由鏡片遞送到患者顯著更多的藥物來制造鏡片。另一問題在于鏡片的尺寸或物理特性可能在從藥物釋放試劑時顯著變化。制造所述鏡片的現有技術方法的另一問題在于所述方法較復雜并且無法經受高容量制造操作。我們已經發現制造釋放助益劑的隱形眼鏡的改良方法，其克服前述問題。

美國專利公開案第2007/0149428號中已經描述隱形眼鏡包裝，其包括密封容器，所述密封容器含有在包含穩定劑的無菌溶液中的由硅酮水凝膠共聚物制成的隱形眼鏡，所述穩定劑可以與水凝膠共聚物形成離子絡合物或氫鍵。美國專利公開案第2009/0100801號中已經描述用于儲存離子水凝膠鏡片的包裝系統和方法，其使用水性包裝溶液，所述水性包裝溶液包括磷酰膽堿聚合物并且另外可以包括緩沖劑。其它背景公開案包括美國專利第7,811,601號、美國公開案第2008/0085922號、美國公開案第2010/0249356號、美國公開案第2008/0124376號、美國公開案第2008/0023345號、美國公開案第2009/0324691號、美國公開案第2007/0265247號、卡爾嘉(Karlgard)等人,國際醫藥雜志(Int?J?Pharm)(2003)257:141-51以及索律(Soluri)等人,眼科學雜志(Optom?Vis?Sci)(2012)89:1140-1149。

發明內容

本發明的一個方面是一種制造隱形眼鏡的方法和由其制得的隱形眼鏡，所述隱形眼鏡可以釋放助益劑到配戴鏡片的患者的眼部組織。所述方法包含使包含至少一種含羧酸單體的單體混合物聚合形成鏡片形聚合產物，將所述鏡片形聚合產物置于含有包含緩沖劑和有益陽離子劑的包裝溶液的包裝中，并且密封并高壓滅菌所述包裝以提供經無菌包裝的隱形眼鏡。任選地，有益陽離子劑為陽離子治療劑。有利的是，有益陽離子劑以離子方式結合到聚合產物的羧酸基團并且在由患者配戴時從隱形眼鏡釋放。包裝溶液的滲透性(osmolality)為約200mOsm/kg到約400mOsm/kg。在一個實例中，包裝溶液進一步具有小于約0.1的離子強度，其有助于隱形眼鏡從包裝溶液中吸收陽離子劑。在另一個實例中，包裝溶液是溫度敏感性的，這意味著在120℃下高壓滅菌30分鐘期間其pH值下降至少1(例如從pH?7.5降到pH?6.5)。有利的是，某些有益陽離子劑在如TRIS緩沖包裝溶液的溫度敏感性包裝溶液中對高壓滅菌穩定，而其在如PBS的常規的包裝溶液中不穩定(即經歷明顯降解)。有利的是，有益陽離子劑以離子方式結合到聚合產物的羧酸基團并且在由患者配戴時從隱形眼鏡釋放。

具體實施方式

我們已經發現制造隱形眼鏡的改良方法，所述隱形眼鏡可以用于將助益劑投與患者。所述方法包含將包含羧酸基團的水凝膠隱形眼鏡包裝在包含陽離子劑的緩沖溶液中，并且高壓滅菌經包裝的鏡片。緩沖溶液具有小于約0.1的離子強度，或是溫度敏感性的，或是溫度敏感性的并且具有小于約0.1的離子強度。

水凝膠是通過使包含至少一種含羧酸單體的單體混合物聚合形成聚合產物而制備。如本文所用的術語“單體混合物”是指可聚合單體與任何其它成分(包括非可聚合成分)的混合物，其經受聚合條件而形成聚合產物。術語“單體”是指能夠在聚合反應中與相同或不同的其它分子反應而形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述術語涵蓋可聚合預聚物和大分子單體，除非另有指示，否則單體并無尺寸限制。可以使用的含羧酸單體的非限制性實例包括甲基丙烯酸、丙烯酸、衣康酸、丁烯酸、肉桂酸、乙烯基苯甲酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸的單酯以及N-乙烯氧基羰基-L-丙氨酸。術語“含羧酸單體”還包括可經歷水解以在約pH?7下提供負電荷的單體。舉例來說，甲基丙烯酸三甲基硅烷酯(TMSMA)可以包括在單體混合物中并且經聚合。當使所得聚合產物水合時，三甲基硅烷基水解產生甲基丙烯酸(即，經聚合的甲基丙烯酸單體的結構)。水凝膠可以是所謂的“常規的水凝膠”，這意味著單體混合物的主要組分為如甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)或乙烯醇的親水性單體，連同含羧酸單體以任選的其它單體一起，并且不含硅氧烷(即，包含至少一個Si-O基團的分子)。或者，水凝膠可以是硅酮水凝膠，這意味著單體混合物除含羧酸單體和任選的其它單體以外包含至少一種可聚合硅氧烷單體。例示性硅酮水凝膠配制品描述在下文實例1中。