[發明專利]Salipro顆粒

在審

• 申請號: 201380066602.0
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN105188672A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發明（設計）人: 延斯·弗勞恩菲爾德
• 申請（專利權）人: 延斯·弗勞恩菲爾德
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/51
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 王靜;丁業平

1.一種顆粒，其包含：

脂質結合多肽，

脂質，和

疏水試劑，

其中所述疏水試劑不同于所述脂質，并且

其中所述脂質結合多肽是鞘脂激活蛋白類蛋白或其衍生物或截短形式。

2.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述顆粒基本上是盤狀的。

3.根據前述權利要求中任一項所述的顆粒，其中所述顆粒的最大直徑為2nm至200nm，特別為3nm至150nm，優選為3nm至100nm。

4.根據前述權利要求中任一項所述的顆粒，其中所述疏水試劑選自由疏水有機化合物和疏水生物分子組成的組。

5.根據權利要求4所述的顆粒，其中所述疏水有機化合物和/或所述疏水生物分子選自由生物活性試劑、藥物、藥物的活性成分、美容產品的活性成分、植物保護產品的活性成分、膳食和/或營養補充劑、診斷探針、造影劑、標簽和指示劑組成的組。

6.根據權利要求4或5任一項所述的顆粒，其中所述疏水生物分子為含有疏水部分的蛋白質，特別是選自由膜蛋白、整合跨膜蛋白、單中心整合膜蛋白、外周膜蛋白、脂質結合狀態的雙向性蛋白、脂質錨定蛋白和具有融合的疏水和/或跨膜結構域的嵌合蛋白組成的組中的蛋白質。

7.根據前述權利要求中任一項所述的顆粒，其中所述脂質為脂雙層形成的脂質和/或生物相容性脂質。

8.根據前述權利要求中任一項所述的顆粒，其中所述脂質選自由真核脂質、磷脂和/或存在于大腦的白質和灰質中的脂質組成的組，特別是，其中所述脂質選自由以下物質組成的組：磷脂、鞘糖脂、固醇、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸(PS)、2-油酰基-1-棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿(POPC)、2-油酰基-1-棕櫚酰基-sn-甘油基-3-甘油(POPG)、2-油酰基-1-棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(POPE)、二酰基甘油、膽固醇、鞘磷脂、半乳糖神經酰胺、神經節甘脂、磷脂酰肌醇和硫代半乳糖神經酰胺、或其組合，特別優選的是，其中所述脂質包含磷脂酰絲氨酸(PS)。

9.根據前述權利要求中任一項所述的顆粒，其中所述脂質結合多肽為還包含諸如靶向部分或生物活性部分等功能部分的嵌合多肽。

10.根據前述權利要求中任一項所述的顆粒，其中所述脂質結合多肽為鞘脂激活蛋白A或其衍生物或截短形式，特別地為包含與SEQIDNO.1具有至少60％序列同一性的氨基酸序列的鞘脂激活蛋白A的衍生物。

11.一種用于制備包含脂質結合多肽和脂質的顆粒的方法，其中所述脂質結合多肽為鞘脂激活蛋白類蛋白或其衍生物或截短形式，所述方法包括以下步驟：

a)在液體環境中使所述脂質結合多肽與溶液化的脂質接觸；

b)在pH值為5.0-10.0下使得自組裝成所述顆粒。

12.根據權利要求11所述的方法，其中步驟a)所用的脂質處于被去垢劑溶液化的狀態。

13.根據權利要求12所述的方法，其中步驟b)包括：用去垢劑含量比步驟a)獲得的混合物中的去垢劑含量少的液體稀釋步驟a)中獲得的混合物。

14.根據權利要求11-13中任一項所述的方法，其中所述方法在步驟b)中或作為后續步驟c)包括：通過至少部分除去游離脂質和/或游離的脂質結合多肽來純化顆粒，其中可選的是，所述純化通過以下方式來進行：層析，特別是分子排阻層析；超速離心；透析；接觸去垢劑結合型生物珠子；使用濃縮器；親和層析；磁珠和/或薄膜/過濾器，從而去除未結合的/未納入的脂質和/或疏水化合物。

15.根據權利要求11-14中任一項所述的方法，其中所述顆粒如權利要求2或3中任一項所定義，所述脂質如權利要求7或8所定義和/或所述脂質結合多肽如權利要求9或10所定義。

16.根據權利要求11-15中任一項所述的方法，用于制備根據權利要求1-10中任一項所述的顆粒，其中在步驟a)中，在包含待納入所述顆粒內的疏水試劑的液體環境中，使所述脂質結合多肽與脂質接觸，并且可選的是，其中所述疏水試劑如權利要求4-6所定義。

17.一種顆粒，其能夠根據權利要求11-16中任一項所述的方法得到。