[發明專利]用于藥物遞送的組合物和方法

在審

• 申請號: 201380065295.4
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN105050612A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: G.雅克夸特;P.勒科切;JD.馬爾科;N.佩羅特;M.戴維;Y.莫利諾;M.克雷斯特查蒂斯基
• 申請（專利權）人: 維克特-霍魯斯公司;國家科學研究中心;艾克斯-馬賽大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C07K7/00;C07K14/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.肽或偽肽，其包含選自SEQIDNO:1-5中任一個的序列。

2.具有下式(A)的多聚體試劑：

P_h-M-P_i(A)

其中，

各P表示相同或不同的肽或偽肽，其包含氨基酸序列：A1-Met-A2-Arg-Leu-Arg-A3-A4，其中A1和A4獨立地表示半胱氨酸或其類似物或其電子等排體，A2表示脯氨酸或其類似物或其電子等排體，且A3表示甘氨酸或其類似物或其電子等排體；

M是分子平臺，和

h和i是彼此獨立地選自1、2、3、4或5的整數。

3.權利要求2的多聚體試劑，其中A1和A4獨立地表示Cys或其類似物，其選自：(D)-cys、青霉胺(Pen)和(D)-青霉胺((D)-Pen)，和/或其中A2表示Pro類似物，其選自：哌可酸(Pip)和噻唑烷-4-羧酸(Thz)；和/或其中A3表示Gly或肌氨酸(Sar)。

4.權利要求2或3的多聚體試劑，其中h和i彼此獨立地為1或2，優選地，h＝i＝1。

5.權利要求2-4中任一項的多聚體試劑，其中P為具有以下通式(I′)的肽：

(D)-Cys-Met-A2-Arg-Leu-Arg-A3-A4(I′)

其中A2表示Pro、Pip或Thz，A3表示Gly或Sar且A4表示Cys、(D)-Cys、Pen或(D)-Pen。

6.權利要求2-5中任一項的多聚體試劑，其中P為肽，其包含選自SEQIDNO:1-5中任一個的序列。

7.權利要求2-6中任一項的多聚體試劑，其中M是多官能有機化合物，其具有至少2個活性官能團，優選至少3個活性官能團。

8.權利要求2-7中任一項的多聚體試劑，其中M為聚賴氨酸或三(2-氨基乙基)氨基。

9.權利要求2-8中任一項的多聚體試劑，其為同源二聚體。

10.前述權利要求中任一項的肽、偽肽或多聚體試劑，其中所述肽或偽肽含有至少一個擬肽鍵，選自：亞甲基(-CH₂-)或磷酸酯(-PO₂-)、仲胺(-NH-)或氧基(-O-)、α-氮雜肽、α-烷基肽、N-烷基肽、膦酰胺酯、縮肽、羥基亞甲基、羥基乙烯、二羥基乙烯、羥基乙胺、逆反肽、亞甲氧基、酮亞甲基、酯、次膦酸酯、次膦酸、膦酰胺或卡巴類似物。

11.前述權利要求中任一項的肽、偽肽或多聚體試劑，其中所述肽或偽肽的N端(N末端)官能團經酰化保護和/或所述肽或偽肽的的C-端(C-末端)官能團經酰胺化或酯化保護。

12.下式(III)的接合化合物：

VxSzDy(III)

其中V表示前述權利要求中任一項的肽或偽肽或多聚體試劑，S表示間隔基，D表示活性物質或感興趣的物質，x是1至5的整數和y和z是1至10的整數。

12.權利要求11的接合化合物，其特征在于x＝z＝y＝1；x＝z>y，y＝z>x或z>x>y；或其中z等于0且x和y等于1或y大于x。

13.權利要求11的接合化合物，其特征在于所述活性物質或感興趣的物質是感興趣的治療分子、診斷或醫學成像劑、分子探針、化學小分子、肽或多肽、蛋白、抗原、抗體或抗體的一部分、核酸或寡核苷酸、siRNA、miRNA、核酶、標記物或示蹤物。

14.權利要求11的接合化合物，其特征在于在V和D之間的偶聯，或者一端是V和S而另一端是S和D之間的偶聯是通過共價鍵、離子鍵、氫鍵、疏水鍵或范德華鍵中的一種或多種實現的，其在生理介質或細胞中發生裂解或不發生裂解。

15.權利要求11的接合化合物，其中D與V偶聯，如果需要經由S，在V的N末端和/或C末端中的一個或兩者偶聯，和/或在構成V的天然或非天然氨基酸側鏈所帶有的一或多個活性基團偶聯。

16.制備接合化合物的方法，其特征在于其包括以下步驟：將權利要求1-10中任一項的肽或偽肽或多聚體與物質D偶聯，如果需要經由間隔基S偶聯，該偶聯通過化學、生物化學或酶途徑或通過基因工程進行。