[發明專利]用于治療葡萄糖轉運體1缺乏癥的三庚酸甘油酯

在審

• 申請號: 201380064648.9
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN104955450A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發明（設計）人: R·希夫曼;F·莫謝爾
• 申請（專利權）人: 達拉斯貝勒研究院;法國國家健康和醫學研究所
• 主分類號: A61K31/23
• 分類號: A61K31/23;A61K31/225;A61P3/00;A61P3/02;A61P25/08
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 史悅

1.一種治療有需要的人受試者的GLUT1缺乏癥的方法，其包括向所述受試者施用奇數鏈脂肪酸來源。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述受試者在至少一個SLC2A1基因中具有疾病相關的突變。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述受試者已經受一種或多種選自癲癇發作、張力障礙性運動、發育延遲、獲得性小頭畸形、痙攣、共濟失調和陣發性施力誘發的運動障礙的GLUT1缺乏癥相關的病狀。

4.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述受試者具有不伴有低血糖的腦脊液糖分過少。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述腦脊液糖分過少的特征在于以下中的一個或多個：腦脊髓液(CSF)葡萄糖是約或小于約2.2mmol/L，CSF乳酸鹽是約或小于約1.3mmol/L，或CSF葡萄糖/血漿葡萄糖的比率是約或小于約0.4。

6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述受試者被診斷為紅細胞中3-O-甲基-D-葡萄糖攝取減少。

7.如權利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述受試者的腦氟-脫氧-葡萄糖正電子發射斷層攝影術(PET)研究結果的特征在于腦皮質的彌漫性代謝減退以及小腦和丘腦的區域性代謝減退。

8.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源是以約2-150克的單位劑量形式施用。

9.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述受試者是嬰兒，并且所述奇數鏈脂肪酸來源是以約1-6克/kg的單位劑量形式施用。

10.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述受試者是幼小兒童、青少年或成人，并且所述奇數鏈脂肪酸來源是以約0.5-4克/kg的單位劑量形式施用。

11.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源提供所述受試者的飲食中總卡路里的至少約30-35％。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源是在約1至約10克/kg/24小時、約1至約5克/kg/24小時、或約1至約2克/kg/24小時下施用。

13.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源是一天三次、一天兩次、或每天一次加以施用。

14.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源是持續一個月、兩個月、六個月、十二個月或十八個月加以施用。

15.如先前權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源是在不存在生酮飲食下施用。

16.如權利要求1-14中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸是作為生酮飲食的一部分施用。

17.如前述權利要求中任一項所述的方法，其包括經口施用所述奇數鏈脂肪酸。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸是與食物一起配制，任選配制成油補充劑或粉末補充劑。

19.如權利要求17或18所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸被配制成油補充劑。

20.如權利要求17所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸被配制成凝膠膠囊。

21.如先前權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸是與抗癲癇發作藥物組合施用。

22.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述奇數鏈脂肪酸來源包括三庚酸甘油酯或其衍生物。

23.如權利要求22所述的方法，其中所述三庚酸甘油酯是超純三庚酸甘油酯。

24.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述施用提供用于治療GLUT1缺乏癥和任選GLUT1缺乏癥相關的病癥或病狀的統計顯著治療作用。

25.如前述權利要求中任一項所述的方法，其包括檢測針對GLUT1缺乏癥加以治療的所述受試者中一種或多種克雷伯氏循環中間體的水平，以及基于一種或多種克雷伯氏循環中間體的所述水平的增加或減少來確定治療方案。