[發明專利]凝血酶溶液及其使用方法

在審

• 申請號: 201380063192.4
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN104822387A
• 公開（公告）日: 2015-08-05
• 發明（設計）人: R.梅德勒;O.貝亞伊夫;L.巴;I.努爾
• 申請（專利權）人: 奧姆里克斯生物藥品有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/19
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;彭昶

1.?一種用于凍干凝血酶水溶液的方法，所述方法包括：

提供包含以下成分的所述凝血酶水溶液：約1至低于約4.6%?(w/v)的糖或糖醇、至少約0.7至低于約1.75%?(w/v)的氯化鈉、約0.2至約3%?(w/v)的白蛋白、氯化鈣和乙酸鈉；以及

凍干所述凝血酶水溶液。

2.?根據權利要求1所述的方法，其中所述凝血酶水溶液包含約200至約2000IU/ml的凝血酶、約0.3至約1.5%?(w/v)的氯化鈣和約0.14至約1%?(w/v)的乙酸鈉。

3.?根據權利要求1或2所述的方法，其中所述凝血酶水溶液包含：約1.6至低于約4.6%?(w/v)的糖或糖醇、約0.7至約1.7%?(w/v)的氯化鈉、高于約0.2至低于約3%的白蛋白(w/v)、約0.3至約1.2%?(w/v)的氯化鈣和約0.14至約0.7%?(w/v)的乙酸鈉。

4.?根據權利要求3所述的方法，其中所述糖或糖醇以2%?(w/v)的濃度存在，所述白蛋白以約0.6%?(w/v)的濃度存在，所述氯化鈉以約0.76%?(w/v)的濃度存在，所述氯化鈣以約0.6%?(w/v)的濃度存在，并且所述乙酸鈉以約0.27%?(w/v)的濃度存在。

5.?根據權利要求1至4中任一項所述的方法，所述凝血酶水溶液基本上由凝血酶、糖或糖醇、氯化鈉、白蛋白、氯化鈣和乙酸鈉組成。

6.?根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述糖包含單糖和/或二糖。

7.?根據權利要求6所述的方法，其中所述二糖為蔗糖或麥芽糖。

8.?根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述糖醇包含單糖衍生的糖醇。

9.?根據權利要求8所述的方法，其中所述單糖衍生的糖醇為甘露糖醇。

10.?根據權利要求9所述的方法，其中所述甘露糖醇以約2%?(w/v)的濃度存在。

11.?根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述凝血酶水溶液包含單一的糖或糖醇。

12.?根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述凝血酶水溶液缺乏糖或糖醇中的多于一種。

13.?根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述凝血酶水溶液缺乏聚乙二醇和組氨酸中的至少一種。

14.?根據權利要求1至13中任一項所述的方法，還包括在所述凍干之前，將所述凝血酶水溶液的pH調節到在約5.5至約9范圍內的pH。

15.?根據權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述凝血酶水溶液在凍干容器中的高度不大于約10mm。

16.?根據權利要求15所述的方法，其中所述高度為約8mm。

17.?根據權利要求15或16所述的方法，其中總凍干時間不長于約35小時。

18.?根據權利要求17所述的方法，其中所述總凍干時間不長于約30小時。

19.?根據權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述凝血酶水溶液在凍干容器中的高度不大于約20mm。

20.?根據權利要求19所述的方法，其中所述高度在約15至約19mm的范圍內。

21.?根據權利要求20所述的方法，其中所述高度為約17mm。

22.?根據權利要求19至21中任一項所述的方法，其中總凍干時間不長于約68小時。

23.?根據權利要求1至22中任一項所述的方法，其中所述凍干是在凍干機擱板上進行的并包括：

i.?使所述凝血酶水溶液經受冷凍工序以產生冷凍的凝血酶溶液；

ii.?使步驟i)的所述冷凍的凝血酶溶液經受初級干燥工序；以及

iii.?使步驟ii)的產物經受次級干燥工序。

24.?根據權利要求23所述的方法，其中所述冷凍工序包括將所述凍干機擱板維持在約-45℃至約-55℃的冷凍溫度。

25.?根據權利要求23或24所述的方法，其中所述冷凍工序是在約1個大氣環境的壓力下進行的。