[發明專利]薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的組合物、其制備及其作為涼爽、增香和/或芳香劑的用途

在審

• 申請號: 201380061482.5
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN104812732A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: N·古普特;A·薩拉斯卡爾;P·庫爾卡尼
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C67/30;C07C69/68
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張雙雙;劉金輝

本發明涉及一種制備基本由薄荷醇和乳酸薄荷醇酯構成的液體組合物的方法以及該類組合物作為涼爽劑、增香劑(flavoring?agent)和/或芳香劑(fragrance?agent)的用途，含有該類組合物的產品以及通過施用該類組合物而提供生理涼爽效果的方法。

發明背景

生理涼爽劑由于其能夠改進產品的所需感知性能而在各種消費者應用中不斷獲得地位。這些感知性能通常由這些化合物在負責感知涼爽的神經末梢上的化學作用解釋。這些化合物的常見應用和用途包括食品、飲料、牙粉、漱口劑、盥洗用品、化妝水、糖果和藥物產品。

長時間以來，為薄荷油的主要成分的薄荷醇已經用于上述應用中的幾個中。薄荷醇是一種生理涼爽劑且因其在皮膚和/或口腔黏膜上的止痛、清爽和增香效果而眾所周知。若將含有薄荷醇的產品施用于皮膚和/或黏膜，則可以獲得強烈的初始涼爽感覺。然而，非常經常需要含有涼爽劑組合物的產品以提供長久持續的涼爽感覺。

乳酸薄荷醇酯也是因其涼爽性能而有價值的重要成分。與薄荷醇相比，乳酸薄荷醇酯具有的優點是低刺激、長久持續涼爽效果和低揮發性。然而，乳酸薄荷醇酯不產生像薄荷醇那樣強的初始涼爽效果且因此其使用在一定程度上受限制，尤其對于口腔護理和皮膚護理產品，其中用戶希望一旦施用該產品就經歷強烈的涼爽效果。因此，需要一種對產品貢獻長久持續涼爽感覺的組合物，但沒有來自薄荷醇的不希望的刺激和不爽氣味。已經單獨地或與另一試劑組合嘗試了各種涼爽劑。不斷尋求越來越多的涼爽和增香劑；見WO?00/142983，JP?0632528，JP?10231238，WO?2004/1037764。

當前市場上所用薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的組合物通過以所需比例物理混合這兩種組分而制備(下文稱為“人造混合物”)。其缺點是薄荷醇和乳酸薄荷醇酯必須首先在50-60℃的溫度下熔融或者溶于芳香油、化妝油或二醇溶劑如1,2-丙二醇中。此外，薄荷醇輕微揮發，蒸發并產生強烈薄荷香味，除了損失薄荷醇外引起不利的健康和安全問題。乳酸薄荷醇酯可以以兩種形式由Symrise?GmbH(德國)得到：結晶和非結晶形式。這些固體各自具有以固體形式使用的缺點。在非結晶固體的情況下，其容器必須被加熱以將該固體由該容器轉移，而在結晶固體中存在0.1％碳酸氫鈉可能在配制劑中引起相容性問題并且可能需要除去。

這表明薄荷醇和乳酸薄荷醇酯若以其相應常見的固體形式分開加入配制劑中的話則是不便的。這不利于大規模工業制造方法。一方面，該加熱方法需要具有特殊設備和加熱裝置以熔融薄荷醇和乳酸薄荷醇酯。另一方面，薄荷醇和乳酸薄荷醇酯若以其固體形式分開加入的話則不適合冷加工技術，這些技術在制造中具有增長的趨勢，以節省能量和改善生產率。此外，當受熱時，低熔融的薄荷醇蒸發并產生強烈的薄荷香味，除了損失薄荷醇外這是不合意的且引起不利的健康問題。

本發明待解決的問題是提供一種薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的組合物，其在室溫下為液體且其結晶點遠遠低于室溫。該組合物可以直接以液體形式加入所需配制劑中，使得配制工藝更便利而不產生任何健康和安全問題。

在技術文獻中存在其中已經通過分開加入薄荷醇和乳酸薄荷醇酯而將薄荷醇和乳酸薄荷醇酯用于相同配制劑中的報道，但沒有提到在該配制劑中形成共晶混合物。

US?2004/10018954描述了以1:4-4:1的不同比例含有薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的組合物及其對該混合物的凝固點的效果。描述了薄荷醇和乳酸薄荷醇酯可以以不同比例物理混合并攪拌20分鐘以得到結晶點低于室溫的透明液體。但是，觀察到非常難以攪拌這兩種固體且還需長時間(有時甚至24小時)來得到透明液體。

WO?2007/044146描述了一種由薄荷醇和乳酸生產乳酸薄荷醇酯的方法。其中所公開的方法目的在于盡可能高的ML產率。在所述說明書的概述部分強調了使ML的總產率最大化。明確指示熟練技術人員采取措施避免太多ML轉化為薄荷醇。所有工作實施例公開了未反應薄荷醇的含量小于8％。這說明薄荷醇幾乎完全轉化為ML和得到純ML是WO?2007/044146的教導的關鍵特征。

發明簡述

上述問題驚人地可以通過用薄荷醇部分酯化乳酸并隨后將高級酯受控水解以就此產生薄荷醇和乳酸薄荷醇酯的混合物(以如下所定義的特定比例范圍)而解決。本發明的即用組合物在后處理時并最后通過真空蒸餾得到。該即用組合物可以具有可以直接用于各種產物中的不同比例的薄荷醇和乳酸薄荷醇酯。

還觀察到反應混合物在蒸餾之前的組成應使得M與ML的重量比為15:85-60:40，或20:80-40:60，優選30:70(M:ML)。