[發明專利]診斷受試者中的肝癌的方法及診斷肝癌的試劑盒

有效

• 申請號: 201380060446.7
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN104812914B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 許錦文
• 申請（專利權）人: 新加坡保健集團
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 張穎玲;孟桂超

本發明公開了診斷受試者中肝癌的方法，以及評定具有慢性肝炎和肝硬化的受試者發展成肝癌的風險。本發明還公開了用于診斷肝癌的試劑盒。

相關申請的交叉引用

本發明要求于2012年9月21日遞交的美國臨時專利申請61/704,425，名稱為“診斷受試者中的肝癌的方法及診斷肝癌的試劑盒(METHODS OF DIAGNOSING LIVER CANCER INA SUBJECT AND A KIT FOR DIAGNOSING LIVER CANCER)”的優先權的權益，該專利申請的全部公開通過整體引用并入本文中以用于所有目的。

技術領域

本發明涉及診斷受試者中的肝癌的方法，以及評定具有肝硬化的受試者發展成肝癌的風險的方法。本發明還涉及診斷肝癌的試劑盒。

背景技術

肝細胞癌(HCC)是全球最常見的癌癥之一并且是癌癥死亡的第三位最常見的原因，同時具有全球高于50萬例的年發病率(Kamangar et al (2006).J Clin Oncol,24,2137-50；Boyle P.(2008).Annals of Oncology,19:605-606)。由于診斷晚，HCC患者的結局仍然很差。目前，血清α-胎蛋白(AFP)水平和超聲波檢查法通常用于HCC的篩查和診斷。但是，這種途徑的臨床用途因為多種原因而受限。首先，AFP不是在所有HCC患者中都是升高的，并且AFP可能因為慢性肝病而升高，從而產生令人不滿意的敏感度和特異性。在20ng/ml的截斷值(cut-off value)處，不同研究均報道了敏感度的范圍為41％～64％，并且特異性的范圍為80％～91％(Daniele et al,(2004)Gastroenterology.2004Nov；127(5Suppl1):S108-12)。根據2005年出版的美國肝病研究學會(AASLD)的實踐指南，推薦200ng/ml是診斷的截斷點，同時敏感度為22％且特異性高于99％(Trevisani et al,J Hepatol.(2001)Apr；34(4):570-5,Lok et al.,Gastroenterology(2010)Feb；138(2):493-502)。在2010年，基于最近研究的結果，用于HCC監控的2010AASLD指南推薦超聲單獨用于監視，并且不再包括用于監視和診斷的AFP(BruixSherman,Hepatology(2011)Mar；53(3):1020-22)。另一方面，超聲具有它自己的局限，難以在具有大塊畸形物的肝硬化的肝臟中檢測腫瘤。此外，超聲的性能高度依賴于操作者的經驗和設備的精密性，并且生活在不發達地區中的人可能無法使用。由于這些原因，已經投入了大量精力以尋找用于HCC篩查和診斷的更可靠的標記物。