[發明專利]藥用芯-殼復合粉末及其制備方法

有效

• 申請號: 201380059171.5
• 申請日: 2013-11-08
• 公開（公告）號: CN104968332B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 丹尼爾·多;拉杰什·戴夫;凱瑟琳娜·尼爾科;埃杰維特·A·比爾吉利;穆罕默德·A·阿扎德
• 申請（專利權）人: 新澤西理工學院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K47/30
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;瞿衛軍

本發明公開了一種復合顆粒，其包括：具有至少一種載體材料的芯，位于所述芯表面上的流化材料層，以及外層，其包含分布在至少一種基質形成材料中的可吸收物質的納米顆粒。還公開了制備所述復合顆粒的方法，包括下述步驟：用流化材料干法涂覆載體顆粒；制備分布在基質形成材料中的可吸收物質的納米顆粒的懸浮液；以及用所述懸浮液流化床涂覆所述載體顆粒。所述方法和產品提供了快速溶解的復合顆粒，其可用于以適合的劑型遞送水難溶性可吸收物質。本發明的方法減少或阻止了復合顆粒制備過程中的顆粒團聚，使得來自劑型的可吸收物質的納米顆粒能夠遞送且快速再分散。

發明背景

1.技術領域

本發明涉及用于口服遞送水難溶性材料的遞送組合物。特別是，本發明涉及由各個非團聚的復合顆粒組成的顆粒組合物，其使用細載體顆粒以口服劑型遞送納米尺寸的藥物或活性物質，以及其制備方法。

2.相關技術的描述

水難溶性藥用活性成分的生物可利用性低，這導致在施用至患者后僅有少量的藥物可被目標組織利用。生物可利用性差是研發藥物組合物中遇到的重大問題。水難溶性藥物即水溶解度小于約10mg/ml的藥物，傾向于在被吸收進循環前從胃腸道排除。

已知顆粒藥物成分的溶出率隨表面積的增加即顆粒尺寸的降低而增加。因此，已對制備細粒藥物組合物的方法進行研究并努力控制藥物組合物中顆粒的尺寸和尺寸范圍。例如，已使用干磨技術來減小顆粒尺寸并因此影響藥物吸收。雖然濕磨法在進一步減小顆粒尺寸中也是有益的，但是聚集/團聚或絮凝常常將小顆粒尺寸限制至約10微米(10,000nm)。

用于制備藥物組合物的其他技術包括例如在乳化聚合過程中將藥物負載至脂質體或聚合物中。然而，這類技術存在問題和局限。例如，在制備適合的脂質體時常常需要脂質體可溶性藥物。而且，不能接受的是常常需要大量的脂質體或聚合物來制備單位藥物劑量。此外，制備這種藥物組合物的技術趨于復雜。乳化聚合遭遇的主要技術困難是在制備工藝結束時除去可能有毒的污染物如未反應的單體或引發劑。

還需要制備含有納米藥物顆粒的干式劑型。簡單的噴霧干燥、冷凍干燥或凍干法可能導致流動差、體積密度低的產品。可替換的方法是形成芯-殼復合顆粒，優選用更細的載體顆粒。然而，更細的顆粒流動并不良好，且其流化必然也不良好。因此，需要改善其流動和流化性的方法。

Yang et al.公開了用不同尺寸的二氧化硅顆粒涂覆粘著玉米淀粉粉末的幾種干法處理技術(Yang,J.,Sliva,A.,Banerjee,A.,Dave,R.N.,and Pfeffer,R.,Dryparticle coating for improving the flowability of cohesive powders(用于改善粘著粉末的流動性的干顆粒涂覆),Powder Technology,vol.158(2005)21-22)。在一些情況下，通過使用納米尺寸的二氧化硅涂覆來影響涂覆的玉米淀粉的流動性。

Chen et al.,Fluidization of Coated Group C Powders(涂覆的C組粉末的流化),AIChE Journal,vol.54(2008)104-121公開了用非常少量的納米尺寸的顆粒干法涂覆粘著Geldart C組粉末的方法。據說干法涂覆能改善粉末的流化性。

Chen et al.,Fluidized bed film coating of cohesive Geldart group Cpowders(粘著Geldart C組粉末的流化床涂膜法),Powder Technology,vol.189(2009)466-480公開了干法涂覆粘著Geldart C組粉末的方法，以降低粒間作用力并改善細粉末的流化行為。在市售的噴動流化床(MiniGlatt)中在這些預涂覆的細粉末上完成單個顆粒水平的聚合物涂膜。