[發明專利]藥用芯-殼復合粉末及其制備方法

有效

• 申請號: 201380059171.5
• 申請日: 2013-11-08
• 公開（公告）號: CN104968332B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 丹尼爾·多;拉杰什·戴夫;凱瑟琳娜·尼爾科;埃杰維特·A·比爾吉利;穆罕默德·A·阿扎德
• 申請（專利權）人: 新澤西理工學院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K47/30
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;瞿衛軍

1.包含至少一種水難溶性藥用活性成分的復合顆粒：

a)每個復合顆粒的芯構成基于復合顆粒的總重量的68-91wt％，所述芯由選自淀粉、乳糖和它們的混合物的、中值體積粒徑范圍為20μm至50μm的載體材料顆粒形成；

b)每個復合顆粒的外層由所述至少一種水難溶性藥用活性成分的納米顆粒和基于所述復合顆粒的總重量的0.5-4.0wt％的至少一種基質形成材料形成，所述納米顆粒的尺寸為10nm至1000nm，并且以基于所述復合顆粒的總重量的0.01-50wt％存在，其中所述水難溶性藥用活性成分具有小于10mg/ml的水溶解度，其中，所述至少一種基質形成材料包含基于所述復合顆粒的總重量的0.05-0.3wt％的至少一種表面活性劑；以及

c)流化材料層位于每個復合顆粒的所述芯和所述外層之間，其中所述流化材料由基于所述流化材料和所述載體材料顆粒的總重量的0.1-10wt％的二氧化硅納米顆粒形成，其中所述流化材料的分散表面能小于60mJ/m²且其中值體積粒徑為5nm至100nm；

其中所述載體材料顆粒具有(d90-d10)/d50小于3的粒徑分布，其中d90指其下存在90％的體積分布的尺寸，d50指體積尺寸分布的中值；且d10指其下存在10％的體積分布的尺寸；

并且所述復合顆粒通過包括以下步驟的方法制備：

i.制備所述至少一種水難溶性藥用成分的納米顆粒與所述至少一種基質形成材料的懸浮液；

ii.使用范圍為0.1cfm-5cfm的流化流速將所述懸浮液流化床涂覆至所述載體材料顆粒上；以及

iii.在流化床涂覆步驟前用流化材料干法涂覆載體材料，其中所述干法涂覆進行足以使所述載體材料的表面積覆蓋率達到35％至100％的時間，其中所述載體材料顆粒上的流化材料的重量為基于干法涂覆的載體材料顆粒的總重量的0.1％至10％，

其中用于所述懸浮液的溶劑選自水、四氫呋喃、二甲亞砜、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、甲醇及它們的混合物。

2.如權利要求1所述的復合顆粒，其中所述芯由淀粉形成。

3.如權利要求1所述的復合顆粒，其中所述至少一種基質形成材料包含選自以下的至少一種聚合物：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、甲基丙烯酸銨共聚物、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉鹽、阿拉伯膠及它們的組合。

4.如權利要求3所述的復合顆粒，其中所述至少一種表面活性劑選自：磺基琥珀酸二辛酯、環氧乙烷/環氧丙烷共聚物、溴化十六烷基三甲銨、聚乙烯山梨醇酯類、藻酸鈉、卵磷脂、月桂醇硫酸鈉、單油酸酯、單月桂酸酯、單硬脂酸酯、硬脂醇、十六醇十八醇混合物、四丁酚醛、聚乙氧基化蓖麻油及它們的混合物。

5.根據權利要求1所述的復合顆粒，其中所述藥用活性成分選自非諾貝特、灰黃霉素、布洛芬、伊曲康唑、萘普生、磺胺甲惡唑、保泰松、偶氮二甲酰胺、達那唑、阿苯達唑、硝苯地平、西洛他唑、酮康唑、丁地去炎松、洛韋胺、格列美脲、聯苯基二甲基二羧酸、洋地黃毒苷、紫杉醇、強的松龍醋酸、醋酸氫化可的松及它們的任何合適的混合物。

6.如權利要求1所述的復合顆粒，其中所述懸浮液包含5w/v％至50w/v％的所述至少一種水難溶性藥用活性成分。

7.如權利要求6所述的復合顆粒，其中用于所述懸浮液的溶劑包括水。

8.如權利要求6所述的復合顆粒，其中所述至少一種基質形成材料包含聚合物，所述聚合物選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、甲基丙烯酸銨共聚物、乙基纖維素及它們的組合。

9.如權利要求7所述的復合顆粒，其中所述至少一種表面活性劑為非離子表面活性劑。