[發明專利]卵泡發育和卵細胞成熟的刺激

有效

• 申請號: 201380059070.8
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN105025912B
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 亞倫·J·W·薛;圓·程;出口雅史;川村一宏
• 申請（專利權）人: 小利蘭·斯坦福大學托管委員會;圣瑪麗安娜醫科大學知識產權管理中心
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K38/24
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 榮文英;郭放

1.組合物在制備用于促進成熟卵細胞發育的藥物中的用途，所述藥物的使用方法包括：

使人類體外卵巢組織與有效劑量的所述藥物以足以促進成熟卵細胞發育的劑量和時間接觸；

其中所述組合物包括破壞Hippo途徑中信號傳導的試劑或在被破壞的Hippo信號傳導的下游起作用的試劑中的至少一種，所述試劑選自jasplakinolide，鞘氨醇1-磷酸S1P，芬戈莫德，溶血磷脂酸(LPA)以及選自CCN 2、3、5和6的CCN蛋白。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述成熟卵細胞包含在排卵前卵泡內。

3.如權利要求2所述的用途，其中所述排卵前卵泡是次級卵泡。

4.如權利要求2所述的用途，其中所述排卵前卵泡是竇卵泡。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述卵巢組織接觸1小時至4天的時間。

6.如權利要求1所述的用途，其還包括在所述接觸步驟之后，進行使所述卵巢組織與卵泡刺激激素FSH或其類似物以有效促進成熟卵細胞發育的劑量和時間接觸的步驟。

7.如權利要求1所述的用途，其還包括在所述接觸步驟之后，進行收獲所述卵巢組織的步驟。

8.如權利要求1所述的用途，其中所述接觸步驟還包括使所述卵巢組織與有效劑量的PTEN抑制劑和PI3激酶活化劑中的至少一種接觸。

9.一種在卵巢組織中聚合或穩定聚合肌動蛋白的方法，所述方法包括：

使人類體外卵巢組織與有效劑量的通過降低Hippo信號傳導途徑聚合或穩定聚合肌動蛋白的試劑以足以降低Hippo信號傳導的時間接觸，其中所述試劑選自jasplakinolide，鞘氨醇1-磷酸S1P，芬戈莫德，溶血磷脂酸LPA以及選自CCN 2、3、5和6的CCN蛋白。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述卵巢組織接觸1小時至4天的時間。

11.如權利要求9所述的方法，其還包括在所述接觸步驟之后，進行使所述卵巢組織與卵泡刺激激素FSH或其類似物以有效促進成熟卵細胞發育的劑量和時間接觸的步驟。

12.如權利要求9所述的方法，其還包括在所述接觸步驟之后，進行收獲所述卵巢組織的步驟。

13.如權利要求9所述的方法，其中所述接觸步驟還包括使所述卵巢組織與有效劑量的PTEN抑制劑和PI3激酶活化劑中的至少一種接觸。

14.破壞Hippo途徑中信號傳導的試劑或在被破壞的Hippo信號傳導的下游起作用的試劑在制備用于治療人類女性不孕癥的藥物中的用途，其中所述試劑選自jasplakinolide，鞘氨醇1-磷酸S1P，芬戈莫德，溶血磷脂酸LPA以及選自CCN 2、3、5和6的CCN蛋白。

15.如權利要求14所述的用途，其中所述女性不孕癥是由于選自下組的病癥所引起：卵巢功能早衰、近更年期、FSH低響應性、多囊性卵巢癥、卵巢保留減少、年齡相關的不孕癥。

16.如權利要求14所述的用途，其中所述試劑對被破壞的Hippo信號傳導的下游起作用。

17.如權利要求14所述的用途，其中所述藥物的使用方法包括將活化的卵泡移植到體內受體中。

18.如權利要求17所述的用途，其中所述藥物的使用方法還包括在移植之后將LH激動劑施用至所述受體。