[發明專利]包含氫嗎啡酮和納洛酮的藥物組合物

在審

• 申請號: 201380058652.4
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN104902880A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發明（設計）人: 里卡多·阿爾貝托·瓦爾加斯林孔
• 申請（專利權）人: 普渡制藥公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/485;A61K47/02;A61K47/18
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;顧晉偉

1.延長釋放藥物劑型，其包含多個有包衣的珠，每個所述有包衣的珠包含：

(a)顆粒；

(b)包被在所述顆粒上的第一層，所述第一層包含：(i)氫嗎啡酮或其可藥用鹽、(ii)納洛酮或其可藥用鹽、(iii)抗氧化化合物和(iii)螯合化合物；以及

(c)包被在所述第一層上的第二層，所述第二層包含延長釋放劑。

2.根據權利要求1所述的延長釋放藥物劑型，其中(i)和(ii)以約2∶1至約1∶2的重量比存在。

3.根據權利要求1至2所述的延長釋放藥物劑型，其中(i)是氫嗎啡酮的可藥用鹽。

4.根據權利要求1至2所述的延長釋放藥物劑型，其中(i)是鹽酸氫嗎啡酮。

5.根據權利要求1至4所述的延長釋放藥物劑型，其中(ii)是納洛酮的可藥用鹽。

6.根據權利要求1至4所述的延長釋放藥物劑型，其中(i)是鹽酸納洛酮。

7.根據權利要求1至6所述的延長釋放藥物劑型，其中所述抗氧化化合物包含焦亞硫酸鈉。

8.根據權利要求1至7所述的延長釋放藥物劑型，其中所述螯合劑包含乙二硝基四乙酸。

9.根據權利要求1至7所述的延長釋放藥物劑型，其中所述螯合劑包含乙二硝基四乙酸二鈉鹽。

10.根據權利要求1至9所述的延長釋放藥物劑型，其中所述延長釋放化合物選自：疏水性聚合物、親水性聚合物、來自蛋白質的材料、樹膠、經取代或未經取代的烴、可消化的碳水化合物、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸的甘油酯、天然油、合成油、天然蠟、合成蠟以及這些中任意的兩種或更多種的任意混合物。

11.根據權利要求1至9所述的延長釋放藥物劑型，其中所述延長釋放化合物選自：纖維素醚、基于丙烯酸的聚合物、基于丙烯酸的共聚物、基于甲基丙烯酸的聚合物、基于甲基丙烯酸的共聚物、脂肪醇以及這些中任意的兩種或更多種的任意混合物。

12.根據權利要求1至9所述的延長釋放藥物劑型，其中所述延長釋放化合物選自：中性的基于丙烯酸的聚合物、中性的基于丙烯酸的共聚物、中性的基于甲基丙烯酸的聚合物、中性的基于甲基丙烯酸的共聚物、疏水性纖維素醚、脂肪醇以及這些中任意的兩種或更多種的任意混合物。

13.根據權利要求1至9所述的延長釋放藥物劑型，其中所述延長釋放化合物是乙基纖維素。

14.根據權利要求1至13所述的延長釋放藥物劑型，其中所述顆粒選自未有包衣的微晶纖維素顆粒和甘露醇-聚乙烯吡咯烷酮顆粒。

15.根據權利要求1至14所述的延長釋放藥物劑型，其還包含：

(d)包被在所述第二層上的第三層，所述第三層包含防濕劑。

16.根據權利要求15所述的延長釋放藥物劑型，其中所述防濕劑包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。

17.根據權利要求1至16所述的延長釋放藥物劑型，其為膠囊形式。

18.根據權利要求17所述的延長釋放藥物劑型，其中所述膠囊包含多個有包衣的珠。

19.根據權利要求17至18所述的延長釋放藥物劑型，其中所述膠囊是羥丙基甲基纖維素膠囊。

20.有包衣的珠，其包含：

(a)顆粒；

(b)包被在所述顆粒上的第一層，所述第一層包含：(i)氫嗎啡酮或其可藥用鹽、(ii)納洛酮或其可藥用鹽、(iii)抗氧化化合物和(iii)螯合化合物；以及

(c)包被在所述第一層上的第二層，所述第二層包含延長釋放劑。

21.根據權利要求20所述的有包衣的珠，其中(i)和(ii)以約2∶1至約1∶2的重量比存在。

22.根據權利要求20至21所述的有包衣的珠，其中(i)是氫嗎啡酮的可藥用鹽。

23.根據權利要求20至21所述的有包衣的珠，其中(i)是鹽酸氫嗎啡酮。

24.根據權利要求20至23所述的有包衣的珠，其中(ii)是納洛酮的可藥用鹽。