[發明專利]多晶型物

有效

• 申請號: 201380058522.0
• 申請日: 2013-11-21
• 公開（公告）號: CN104837836B
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 沼田豐治;青山英幸;村治香
• 申請（專利權）人: 拉夸里亞創藥株式會社
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/454;A61P1/04;A61P1/10;A61P1/14;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/06;A61P11/16;A61P25/00;A61P25/04;A61P25/06
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

本發明涉及4?{[4?({[4?(2,2,2?三氟乙氧基)?1,2?苯并異噁唑?3?基]氧基}甲基)呱啶?1?基]甲基}?四氫?2H?吡喃?4?羧酸的新型晶體形式。更具體而言，本發明涉及多晶型物即多晶型物I、多晶型物II、多晶型物III、多晶型物IV、多晶型物V及多晶型物VI和制備這些多晶型物的方法、含有這些多晶型物的組合物以及這些多晶型物的用途。

技術領域

本發明涉及4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸的新型晶體形式。

更具體而言，本發明涉及多晶型物(多晶型物I、多晶型物II、多晶型物III、多晶型物IV、多晶型物V及多晶型物VI)和制備這些多晶型物的方法、含有這些多晶型物的組合物以及這些多晶型物的用途。

背景技術

4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸在專利文獻1中作為5-HT4受體激動劑公開，該5-HT4受體拮抗劑在治療或緩解由5-HT4受體活性，尤其是由5-HT4受體拮抗活性介導的疾病病癥中有用，所述疾病病癥例如為胃食管反流疾病(GERD)、胃腸疾病、胃動力障礙(gastricmotility disorder)、非潰瘍性消化不良、功能性消化不良(FD)、腸易激綜合癥(IBS)、便秘、消化不良、食道炎、胃食管疾病、胃炎、惡心、中樞神經系統疾病、阿爾茨海默氏(Alzheimer)病、認知障礙、嘔吐、偏頭痛、神經疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病以及呼吸暫停綜合癥(參見非專利文獻1至13以及專利文獻2至7)。

先前已知的在專利文獻1中所記載的制備4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸的方法只制造了一種白色固體。因此，關于晶體或晶體形式的混合物一般沒有被公開。

{參考文獻}

{專利文獻}

{專利文獻1}WO 2006/090224

{專利文獻2}美國專利第6,106,864號

{專利文獻3}WO 00/35298

{專利文獻4}WO 91/11172

{專利文獻5}WO 94/02518

{專利文獻6}WO 98/55148

{專利文獻7}PCT/JP2012/003288

{非專利文獻}

{非專利文獻1}Bockaert J.等人，TiPs 13；141-45,1992。

{非專利文獻2}Ford A.P等人，Med.Res.Rev.13：633-62,1993。

{非專利文獻3}Gullikson G.W.等人，Drug Dev.Res.26；405-17,1992。

{非專利文獻4}Richard M.Eglen等人，TiPs 16；391-98,1995。

{非專利文獻5}Bockaert J.等人，CNS Drugs 1；6-15,1994。

{非專利文獻6}Romanelli M.N.等人，Arzheim Forsch./Drug Res.,43；913-18,1993。

{非專利文獻7}Kaumann A.J.等人，Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol.,344；150-59,1991。