[發明專利]多晶型物

有效

• 申請號: 201380058522.0
• 申請日: 2013-11-21
• 公開（公告）號: CN104837836B
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 沼田豐治;青山英幸;村治香
• 申請（專利權）人: 拉夸里亞創藥株式會社
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/454;A61P1/04;A61P1/10;A61P1/14;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/06;A61P11/16;A61P25/00;A61P25/04;A61P25/06
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

1.4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III，其通過由Cu-Ka放射線輻射得到的粉末X-射線衍射圖譜來表征，該圖譜包括2-theta 5.5, 10.1, 10.9, 13.9, 15.7, 18.5, 18.9,20.8, 21.8和23.6°位置的主峰，其中，每個峰具有+/-0.2°的誤差幅度。

2.根據權利要求1所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III，其通過紅外光譜來表征，該光譜顯示出4376-4370, 3525-3519, 3462, 2946-2940, 2127, 1713, 1624, 1537,1508, 1441, 1368, 1287, 1157, 1121, 1103, 1063, 1034, 1013, 916, 870, 816,781, 746, 733, 654, 619, 590和556cm^-1位置的吸收譜帶，其中，每個峰具有+/-2cm^-1的誤差幅度。

3.根據權利要求1所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III，其進一步通過差示掃描量熱分析來表征，在該差示掃描量熱分析中，該多晶型物III表現出在170℃下發生吸熱，其中，該溫度具有+/-1℃的誤差幅度。

4.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權利要求1至3中任一項所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物以及一種以上藥學上可接受的賦形劑。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物在制備用于治愈性治療、緩解性治療或預防性治療由5-HT4受體活性介導的疾病病癥的藥物中的用途。

6.權利要求4所述的藥物組合物在制備用于治愈性治療、緩解性治療或預防性治療由5-HT4受體活性介導的疾病病癥的藥物中的用途。

7.一種制備權利要求1至3中任一項所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III的方法，所述方法包括如下步驟：在15-70℃下，將多晶型物I暴露在60至100%范圍內的相對濕度條件下，其中多晶型物I通過由Cu-Ka放射線輻射得到的粉末X-射線衍射圖譜來表征，該圖譜包括5.9, 9.3, 9.8, 11.9, 13.7, 14.3, 15.0, 17.8, 18.2-19.3, 19.7, 22.6, 23.4-24.5和24.9（cm^-1）位置的主峰，其中，每個峰具有+/-0.2°的誤差幅度。

8.一種制備權利要求1至3中任一項所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并異噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氫-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III的方法，所述方法包括如下步驟：將多晶型物I暴露于在異丙醇或乙醇中混合3至5%（v/v）的水的條件下，其中多晶型物I通過由Cu-Ka放射線輻射得到的粉末X-射線衍射圖譜來表征，該圖譜包括5.9, 9.3, 9.8, 11.9, 13.7, 14.3, 15.0, 17.8, 18.2-19.3, 19.7, 22.6, 23.4-24.5和24.9（cm^-1）位置的主峰，其中，每個峰具有+/-0.2°的誤差幅。