[發(fā)明專利]基于氧化硅的材料用于生物活性劑的改進釋放的用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201380058187.4
• 申請日: 2013-10-14
• 公開（公告）號: CN104768537A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: K·卡布雷拉佩雷茲;U·朗;B·彼得斯;C·扎爾;M·舒爾茲;D·盧布達;S·庫切拉
• 申請（專利權(quán)）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 殷駿

近年來有序的多孔材料作為藥物遞送系統(tǒng)的應(yīng)用已經(jīng)越來越多地被研究。這種材料中中孔的二氧化硅特別令人感興趣。

使用中孔二氧化硅用于藥物遞送系統(tǒng)制劑的一種主要途徑是增加水溶性差的或水不溶性活性藥物成分的溶出率。水溶性差的或不溶性活性藥物成分由于它們在胃腸液如胃液和腸液中的低溶解性導(dǎo)致不完全吸收通常具有非常低的生物利用度。使用中孔二氧化硅用于藥物遞送系統(tǒng)的原理是增加水溶性差的或水不溶性活性藥物成分的溶出率并藉此改善它們的生物利用度。此外，就晶體活性藥物成分而言，中孔二氧化硅可用于產(chǎn)生活性藥物成分的過飽和現(xiàn)象。更進一步地，中孔二氧化硅可用于穩(wěn)定這種過飽和狀態(tài)使活性藥物成分不沉淀。

已經(jīng)被廣泛地研究的中孔材料是有序的二氧化硅如MCM-41和SBA-15。這些有序的材料顯示其中均一尺寸的中孔有規(guī)律地排列的結(jié)構(gòu)。

Zhao等首次描述了SBA-15，是基于兩親性嵌段共聚物六邊形排列的模板程序(procedure)的結(jié)果(D.Y.Zhao等：Triblock?copolymer?syntheses?of?mesoporous?silica?with?periodic?50to?300angstrom?pores,Science?279(1998)548-552)。MCM-41通過長鏈烷基銨表面活性劑分子的模板作用獲得(J.S.Beck等：A?new?family?of?mesoporous?molecular?sieves?prepared?with?liquid-crystal?templates,J.Am.Chem.Soc.114(1992)10834-10843)。典型地，MCM-41孔徑在2至6nm之間變化，而SBA-15在4至13nm之間變化。除明確定義的中孔系統(tǒng)之外，SBA-15具有由微孔構(gòu)成的補充孔系統(tǒng)(孔徑尺寸＜2nm)。這些微孔位于相鄰中孔之間的壁內(nèi)且不跨過壁；因此，它們構(gòu)成死端(dead?end)孔隙(J.S.Beck等：A?new?family?of?mesoporous?molecular?sieves?prepared?with?liquid-crystal?templates,J.Am.Chem.Soc.114(1992)10834-10843)。

Vallet-Regi等是最早探究這些材料的藥物釋放特性的研究組之一，試圖用MCM-41作為載體延長布洛芬的釋放(M.Vallet-Regi等：A?new?property?of?MCM-41:drug?delivery?system,Chem.Mater.13(2001)308-311)。藥物自中孔二氧化硅載體中的釋放動力學(xué)依賴于若干材料特性包括孔徑尺寸(P.Horcajada等：Influence?of?pore?size?of?MCM-41matrices?on?drug?delivery?rate,Microporous?Mesoporous?Mater.68(2004)105-109)、孔隙連通性(J.Andersson等：Influences?of?material?characteristics?on?ibuprofen?drug?loading?and?release?profiles?from?ordered?micro-and?mesoporous?silica?matrices,Chem.Mater.16(2004)4160-4167)和二氧化硅表面的化學(xué)組成(B.Munoz等：MCM-41organic?modification?as?drug?delivery?rate?regulator,Chem.Mater.15(2003)500-503)。

在用疏水性基團官能化之后，有序的中孔二氧化硅還用于藥物遞送。