[發(fā)明專利]基于氧化硅的材料用于生物活性劑的改進(jìn)釋放的用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380058187.4
• 申請(qǐng)日: 2013-10-14
• 公開（公告）號(hào): CN104768537A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·卡布雷拉佩雷茲;U·朗;B·彼得斯;C·扎爾;M·舒爾茲;D·盧布達(dá);S·庫(kù)切拉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 殷駿

1.基于復(fù)合氧化硅的材料用于生物活性劑的改進(jìn)釋放的用途，其中基于復(fù)合氧化硅的材料為基本上無定形的氧化硅材料，其包含大孔和中孔且其用聚合物包衣以提供疏水性表面性質(zhì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中大孔具有＞0.1μm的平均直徑且中孔具有2至100nm的平均直徑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1和/或權(quán)利要求2的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中復(fù)合材料為整料或微粒的形式。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中微粒具有0.5μm至500μm的平均直徑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中生物活性劑具有＜約10mg/ml、優(yōu)選具有約0.0001mg/ml至約5mg/ml且更優(yōu)選具有＜1mg/ml的水溶解度，各自在25℃下測(cè)量。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中一項(xiàng)或多項(xiàng)的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中生物活性劑屬于生物藥學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)的II類或IV類。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中一項(xiàng)或多項(xiàng)的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中包衣聚合物為具有式(I)的硅烷化合物

SiXnR1(3-n)R2??(I)

其中

X為反應(yīng)基團(tuán)，

R1為C1-C5烷基，

n為1、2或3；且

R2為未經(jīng)取代或經(jīng)取代的烷基或芳基。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的基于復(fù)合氧化硅的材料的用途，其中在式(I)硅烷化合物中彼此獨(dú)立地

X為甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或鹵素，

R2正辛基、正十八烷基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或苯丁基。

9.制備基于微粒狀復(fù)合氧化硅的材料的方法，其中微粒材料為基本上無定形的氧化硅材料，其包含大孔和中孔且用聚合物包衣以提供疏水性表面性質(zhì)，且其中該方法包括步驟：

(a)將水溶性聚合物或另一種成孔劑和基質(zhì)溶解劑的前體溶解于促進(jìn)有機(jī)金屬化合物水解的介質(zhì)中(參見步驟b)；

(b)將有機(jī)金屬化合物或含有促進(jìn)水解反應(yīng)的可水解的配體的有機(jī)金屬化合物的混合物混合；

(c)使混合物通過溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變而固化，由此制備凝膠，其具有三維相互連接的相域，一個(gè)相域富含在溶劑中，另一個(gè)相域富含在無機(jī)組分中，在無機(jī)組分中含有表面孔隙；

(d)使凝膠裂解為微粒；

(e)使基質(zhì)溶解劑不含其前體，藉此基質(zhì)溶解劑改變所述無機(jī)組分的結(jié)構(gòu)；

(f)通過蒸發(fā)干燥和/或熱處理除去溶劑；

(g)用聚合物對(duì)步驟(f)獲得的材料包衣，以提供疏水性表面性質(zhì)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中步驟(g)通過步驟(f)獲得的材料與硅烷化合物的反應(yīng)進(jìn)行。

11.根據(jù)權(quán)利要求9和/或10的方法，其中在步驟(g)實(shí)施前將步驟(f)獲得的微粒材料煅燒。

12.基于復(fù)合氧化硅的材料，其中基于復(fù)合氧化硅的材料為微粒的形式，且為基本上無定形的氧化硅材料，其包含大孔和中孔且其通過與硅烷化合物反應(yīng)被改性以提供疏水性表面性質(zhì)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的基于復(fù)合氧化硅的材料，其中微粒具有不規(guī)則的非球形。

14.一種改進(jìn)釋放的遞送系統(tǒng)，包含生物活性劑和根據(jù)權(quán)利要求12和/或13的基于復(fù)合氧化硅的材料。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的改進(jìn)釋放的遞送系統(tǒng)，其中生物活性劑為藥物。

16.根據(jù)權(quán)利要求14和/或15的改進(jìn)釋放系統(tǒng)，其中生物活性劑具有＜約10mg/ml、優(yōu)選具有約0.0001mg/ml至約5mg/ml且更優(yōu)選具有＜1mg/ml的水溶解度。

17.根據(jù)權(quán)利要求14至16中一項(xiàng)或多項(xiàng)的改進(jìn)釋放系統(tǒng)，其中生物活性劑以約0.1至約90重量％、優(yōu)選約0.2至約75重量％、更優(yōu)選約5至約40重量％、最優(yōu)選約10至約30重量％的量存在。