[發(fā)明專利]衍生自TGFβ的多肽及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380058181.7
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN104902916A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·D·J·科里亞奧索里奧;K·里昂蒙松;T·卡爾梅納特波蒂利亞;A·普波梅里諾;S·佩雷斯羅德里格斯
• 申請（專利權(quán)）人: 分子免疫中心
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.拮抗由受體ALK5介導(dǎo)的天然配體TGFβ的活性的多肽，其特征在于，所述多肽具有大于90％的相對于天然配體TGFβ的氨基酸序列而言的同源性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的多肽，其特征在于，所述多肽包含至少一個(gè)在選自下列的氨基酸殘基之一處的突變：W30、W32、L101、I51、L51、Q67和Y6。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的多肽，其特征在于，原始?xì)埢蛔優(yōu)檫x自下列的氨基酸殘基之一：

對于位置30：N、R、K、D、Q、L、S、P、V、I、G、C、T、A、E；

對于位置32：A；

對于位置101：A、E；

對于位置51：Q、W、Y、A；

對于位置67：H、F、Y、W；和

對于位置6：A。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的多肽，其中在與受體TGFβRII和/或TGFβRIII的相互作用界面處添加突變，以增加其與所述受體的親和力。

5.根據(jù)權(quán)利要求3的多肽，其特征在于，所述多肽包含用于產(chǎn)生缺乏LAP的成熟結(jié)構(gòu)域而不影響成熟結(jié)構(gòu)域分泌的修飾。

6.根據(jù)權(quán)利要求3的多肽，其特征在于，將所述多肽融合至在結(jié)構(gòu)域Cγ2中包含突變ala234和ala235的人IgG1的Fc片段。

7.用于治療癌癥、伴有纖維化的疾病和慢性感染性疾病的藥物組合物，其包含處于50ng/mL-10μg/mL的范圍內(nèi)的至少一種根據(jù)權(quán)利要求3的多肽和藥學(xué)上合適的載料。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求3的多肽的混合物和藥學(xué)上合適的載料。

9.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，其特征在于，將所述多肽共價(jià)地連接至載體蛋白。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物，其特征在于，所述載體蛋白為人免疫球蛋白的Fc區(qū)。

11.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物，其特征在于，所述多肽被PEG化。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至6的多肽，其用于制備在治療癌癥、伴有纖維化的疾病和慢性感染性疾病中有用的藥物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至6的多肽，其用于制備對于增強(qiáng)對疫苗的細(xì)胞和/或體液應(yīng)答來說有用的藥物。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的多肽，當(dāng)待增強(qiáng)的疫苗為用于癌癥的治療性疫苗時(shí)。