[發明專利]治療金黃色葡萄球菌相關疾病的方法

在審

• 申請號: 201380057604.3
• 申請日: 2013-11-05
• 公開（公告）號: CN104780934A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: B·塞爾曼;C·特卡奇克;M·漢密爾頓;L·華
• 申請（專利權）人: 米迪繆尼有限公司
• 主分類號: A61K39/085
• 分類號: A61K39/085
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;沈端

發明背景

發明領域

本發明提供了使用抗金黃色葡萄球菌α-毒素(抗AT)抗體預防和/或治療金黃色葡萄球菌相關菌血癥和膿毒癥的方法，以及預防和/或治療免疫功能不全患者的金黃色葡萄球菌相關肺炎的方法。

背景技術

金黃色葡萄球菌(S.aureus)是引起全世界死亡率和發病率的主導原因，引起從輕度皮膚和軟組織感染到如心內膜炎、骨髓炎及壞死性肺炎等嚴重侵襲性疾病的一系列不同的感染(洛維FD(Lowy?FD)，《新英格蘭醫學雜志》(N?Engl?J?Med)，339(8):520-32(1998)；凱爾文(Klevens)等人，《美國醫學會雜志》(JAMA)298(15):1763-71(2007))。金黃色葡萄球菌通常被分類為甲氧西林抗性(MRSA)或甲氧西林敏感性(MSSA)的。若干報導已經顯示，金黃色葡萄球菌感染會引起嚴重結果，不管耐藥性狀況如何(佛勒(Fowler)等人，《內科學文獻》(Arch?Intern?Med.)163(17):2066-72(2003)；德卡拉克(de?Kraker)等人，《科學公共圖書館-醫學》(PLoS?Med.)十月；8(10):e1001104(2011))。

抗生素是治療金黃色葡萄球菌疾病的醫療標準。盡管引入了針對金黃色葡萄球菌的新抗生素，但新耐藥機制的出現需要新的方法來預防或治療金黃色葡萄球菌疾病。在抗生素時代之前，向感染患者被動給予免疫血清在臨床上被用于治療細菌感染(科勒(Keller)和斯蒂姆(Stiehm)，《臨床微生物學評論》(Clin?Microbiol?Rev)13(4):602-14(2000))。當今，使用類似的方法來治療一些毒素介導的細菌疾病(例如肉毒中毒、白喉、破傷風)(科勒和斯蒂姆，《臨床微生物學評論》13(4):602-14(2000)；艾儂(Arnon)等人，《新英格蘭醫學雜志》(N.Engl.J.Med.)354:462-471(2006))。已經通過比較AT表達缺陷型金黃色葡萄球菌菌株與同基因的野生型親本菌株顯示，金黃色葡萄球菌α毒素(AT)是若干金黃色葡萄球菌疾病模型(例如皮膚壞死、肺炎、膿毒癥、心內膜炎及乳腺炎)中的關鍵毒力決定因素(在眾多其他細胞外因素之中)(布拉穆雷(Bramley)等人，《感染與免疫》(Infect?Immun.)57(8):2489-94(1989)；拜耳(Bayer)等人，《感染與免疫》65:4652-4660(1997)；科諾德(Kernodle)等人，《感染與免疫》65:179-184(1997)；布貝克瓦登伯格(Bubeck?Wardenburg)等人，《感染與免疫》75(2):1040-4(2007)；布貝克瓦登伯格等人，《實驗醫學雜志》(J?Exp?Med.)205(2):287-94(2008)；小林(Kobayashi)等人，《傳染病雜志》(J?Infect?Dis.)204(6):937-41(2011))。