[發明專利]治療金黃色葡萄球菌相關疾病的方法

在審

• 申請號: 201380057604.3
• 申請日: 2013-11-05
• 公開（公告）號: CN104780934A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: B·塞爾曼;C·特卡奇克;M·漢密爾頓;L·華
• 申請（專利權）人: 米迪繆尼有限公司
• 主分類號: A61K39/085
• 分類號: A61K39/085
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;沈端

1.用于預防或降低哺乳動物受試者的金黃色葡萄球菌相關膿毒癥的嚴重程度的方法，該方法包括向所述受試者給予有效量的分離的抗金黃色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗體或其抗原結合片段。

2.降低哺乳動物受試者的血流或心臟中的金黃色葡萄球菌細菌負荷的方法，該方法包括向所述受試者給予有效量的分離的抗金黃色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗體或其抗原結合片段。

3.減少哺乳動物受試者體內的金黃色葡萄球菌細菌凝集和/或血栓栓塞病變形成的方法，該方法包括向所述受試者給予有效量的分離的抗金黃色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗體或其抗原結合片段。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述受試者的血流或心臟中的金黃色葡萄球菌細菌負荷降低。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述受試者體內的金黃色葡萄球菌細菌凝集和/或血栓栓塞病變形成減少。

6.預防或降低免疫功能不全的哺乳動物受試者的金黃色葡萄球菌相關肺炎的嚴重程度的方法，該方法包括向所述受試者給予有效量的分離的抗金黃色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗體或其抗原結合片段。

7.如權利要求1到6中任一項所述的方法，其中所述哺乳動物受試者是人類。

8.如權利要求1到7中任一項所述的方法，其中所述分離的抗AT抗體或其抗原結合片段是選自下組，該組由以下各項組成：Fv、Fab、Fab'及F(ab')2。

9.如權利要求1到7中任一項所述的方法，其中所述抗體是全長抗體。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述抗體包含Fc變體區域。

11.如權利要求1到10中任一項所述的方法，其中該分離的抗體或其抗原結合片段免疫特異性地結合到金黃色葡萄球菌α毒素多肽并且包括：

(a)包含SEQ?ID?NO:7、10、13或69的氨基酸序列的VH?CDR1；

(b)包含SEQ?ID?NO:8、11、14、17、70或75的氨基酸序列的VH?CDR2；

(c)包含SEQ?ID?NO:9、12、15、18、16、65、66、67、71、72、76或78的氨基酸序列的VH?CDR3；

(d)包含SEQ?ID?NO:1或4的氨基酸序列的VL?CDR1；

(e)的包含SEQ?ID?NO:2、5、73或77氨基酸序列的VL?CDR2；以及

(f)包含SEQ?ID?NO:3、6、64、68或74的氨基酸序列的VL?CDR3。

12.如權利要求11所述的方法，其中該VH?CDR1、VH?CDR2、VH?CDR3、VL?CDR1、VL?CDR2以及VL?CDR3對應于SEQ?ID?NO:7、8、9、1、2及3；SEQ?ID?NO:10、11、12、1、2及3；SEQ?ID?NO:13、14、15、4、5及6；SEQ?ID?NO:7、17、18、1、2及3；SEQ?ID?NO:7、8、16、1、2及64；SEQ?ID?NO:7、8、65、1、2及64；SEQ?ID?NO:7、8、66、1、2及64；SEQ?ID?NO:7、8、67、1、2及68；SEQ?ID?NO:7、8、67、1、2及64；SEQ?ID?NO:7、8、78、1、2及64；SEQ?ID?NO:7、8、65、1、2及68；SEQ?ID?NO:69、70、71、1、2及68；SEQ?ID?NO:7、8、72、1、73及74；SEQ?ID?NO:69、75、71、1、2及68；SEQ?ID?NO:69、75、76、1、2及68；SEQ?ID?NO:69、75、76、1、77及74；SEQ?ID?NO:69、70、71、1、77及74的氨基酸序列。

13.如權利要求11或12所述的方法，其中該分離的抗體或其抗原結合片段包含(i)重鏈可變結構域，該結構域與SEQ?ID?NO:20、22、24、26、28、41、43、45、47、49、51、53、55、57、79、59、61或62的氨基酸序列具有至少90％的一致性；并且(ii)包含輕鏈可變結構域，該結構域與SEQ?ID?NO:19、21、23、25、27、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60或63的氨基酸序列具有至少90％的一致性。