[發明專利]具有靶向部分的藥物遞送粒子制劑

在審

• 申請號: 201380057229.2
• 申請日: 2013-10-29
• 公開（公告）號: CN104780911A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: 馬克·米奇尼克;加里·托馬斯·格沃茨;安德魯·羅克斯雷
• 申請（專利權）人: 粒子科學有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/32;A61P43/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 賀衛國

本專利申請要求來自2012年10月30日提交的美國申請序列號61/720,112的優先權的權益，其教導通過引用以其整體并入。

發明領域

本發明涉及一種靶向藥物遞送復合物，其包含粒子、與所述粒子連接的靶向部分和與所述粒子連接或分散或溶解在所述粒子內的藥物活性成分。本發明還涉及含有多個這些靶向藥物遞送復合物的粒子制劑。本發明還涉及通過將活性藥物成分配制為靶向藥物遞送復合物來將活性藥物成分靶向至細胞或組織的方法。在一個實施方案中，活性藥物成分是毒素。

發明概述

本發明的一個方面涉及一種靶向藥物遞送復合物，其包含粒子、與所述粒子連接的靶向部分、和與所述粒子連接或分散或溶解在所述粒子內的活性藥物成分。在一個實施方案中，活性藥物成分是毒素。

本發明的另一個方面涉及一種藥物制劑，所述藥物制劑包含多個所述靶向藥物遞送復合物和藥用載體。

本發明的另一個方面涉及一種用于將活性藥物成分靶向至選擇的細胞或組織的方法，所述方法包括將所述活性藥物成分配制為靶向藥物遞送復合物。

本發明的另一個方面涉及一種用于制備靶向至選擇的細胞或組織的藥物制劑的方法。所述方法包括將針對選擇的細胞或組織的靶向部分與多個粒子連接，以及進一步將活性藥物成分分散或溶解在所述多個粒子內或與所述多個粒子連接。

附圖簡述

圖1是本發明的靶向藥物遞送復合物的一個實施方案的示意圖。在這個實施方案中，與粒子連接的靶向部分是抗體。這個實施方案還含有分散在粒子內的活性藥物成分，尤其是毒素。

發明詳述

本發明提供靶向藥物遞送復合物、在藥用載體中含有多個這些靶向藥物遞送復合物的藥物制劑、其用于將活性藥物成分靶向至選擇的細胞或組織的方法以及制備這些靶向藥物遞送復合物的方法。

本發明的靶向藥物遞送復合物包含粒子、活性藥物成分(API)、和靶向部分。

本發明的靶向藥物遞送復合物的粒子可以由任何數量的材料或基質制成，所述材料或基質包括，但決不限于，蠟、天然聚合物、和合成聚合物。粒子可以是可生物降解的，如全部或部分由聚(乳酸-共-羥基乙酸)(PLGA)構成的粒子。

在一個實施方案中，使用脂質作為靶向藥物遞送復合物的粒子的基質?？梢允褂玫闹|的實例包括，但不限于，巴西棕櫚蠟、蜂蠟、山崳醇(二十二烷醇)、十六烷醇、微晶甘油三酯如dynasan?118(三硬脂酸甘油酯)和聚乙烯蠟。在一個實施方案中，脂質是巴西棕櫚蠟，其包括包含4-羥基肉桂酸、ω-羥基羧酸和脂肪酸醇的脂族酯、二酯的巴西棕櫚。

然而，如本領域技術人員在閱讀本公開時將會理解的，粒子基質也可以包含非脂質。

在一個實施方案中，粒子的基質還包含表面活性劑?？梢栽诹Ｗ踊|中使用的表面活性劑包括陽離子型、陰離子型和非離子型表面活性劑。此類表面活性劑的實例包括，但不限于，十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)、N-[1-(2,3-二油酰氧基)]-N,N,N-三甲基銨丙烷甲基硫酸鹽DOTAP、溴化十六烷基吡啶(CPB)、聚山梨醇酯表面活性劑如Tween?20,Tween?80(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯)、聚乙烯硬脂基醚如Brij?70、硬脂酸鈉、肉豆蔻酸鈉、十二烷基硫酸鈉、二辛基磺基琥珀酸鈉如AOT以及它們的組合。表面活性劑可以以約0.01％至約10％、或約0.05％至約5％或約0.1％至約2％或約0.5％至約2％或約1.0％至約2.0％的水平存在。

在一個實施方案中，通過連接帶電部分或調節在靶向藥物遞送復合物的制備中使用的表面活性劑和/或基質的類型，改變基質上的表面電荷以優化靶向部分的連接。

粒子尺寸優選小于1μm，并且粒子的尺寸的范圍為約10nm至1000nm，或約20nm至約900nm，或約30nm至約800nm，或約40nm至約700nm，或約50nm至約650nm，或約100nm至約750nm，或約200nm至約750nm，或約300nm至約750nm，或約300nm至約650nm，或約400nm至約750nm，或約400nm至約660nm，或約500nm至約750nm，或約500nm至約650nm之間。粒子形狀可以是，但不限于球形、長球和扁球形、圓柱形、和不規則的形狀。

粒子可以是中性的或者可以是帶正電的或帶負電的，并且可以具有產生凈中性、正電或負電的表面電荷的組合。