[發明專利]結合含有藥物的納米粒子的超聲波造影劑及其制造方法

有效

• 申請號: 201380056282.0
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN104755108B
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 金賢哲;文賢權;宋泰景;章鎮浩;劉揚穆
• 申請（專利權）人: 艾姆戈特株式會社
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K49/08;A61K9/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所11399
• 代理人: 朱健

1.一種超聲波造影劑，其特征在于，包括：

內部充填有氣體的微泡；

在所述微泡的表面結合含有藥物的納米粒子；

所述微泡和所述納米粒子的結合為殘存于微泡表面的羧基與存在于納米粒子表面的胺基的酰胺結合，

所述納米粒子為形成自聚集體的白蛋白納米粒子。

2.根據權利要求1所述的超聲波造影劑，其特征在于，所述納米粒子直徑為100～300nm。

3.根據權利要求1所述的超聲波造影劑，其特征在于，所述白蛋白為人血清白蛋白或者其的片段。

4.根據權利要求1所述的超聲波造影劑，其特征在于，所述藥物為從由多西紫杉醇、順氯氨鉑、喜樹堿、紫杉醇、三苯氧胺、阿那曲唑、格列衛、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、亮丙瑞林、氟他胺、唑來膦酸鹽、阿霉素、長春新堿、吉西他濱、鏈脲佐菌素、卡鉑、拓撲替康、貝洛替康、伊立替康、長春瑞濱、羥基脲、戊柔比星、視黃酸系列、甲氨蝶呤、二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、白消安、去氧氟尿苷、長春花堿、絲裂霉素、米托蒽醌、阿司匹林、水楊酸鹽、布洛芬、萘普生、非諾洛芬、吲哚美辛、苯基丁氮酮、環磷酰胺、塞來昔布、伐地昔布、尼美舒利、皮質類固醇組成的組中選擇的任意一個。

5.根據權利要求1所述的超聲波造影劑，其特征在于，所述微泡為充填有氣體的微球、充填有氣體的脂質體或者發氣乳劑。

6.一種超聲波造影劑的制造方法，包括：

分別制造微泡和含有藥物的納米粒子的步驟；

將所述納米粒子和所述微泡按規定比例混合而進行反應的步驟；

其中，存在于所述微泡表面的N-羥基琥珀酰亞胺在水中水解，并且殘存于微泡表面的羧基和存在于所述納米粒子表面的胺基進行酰胺結合，

所述納米粒子為形成自聚集體的白蛋白納米粒子。

7.根據權利要求6所述的超聲波造影劑的制造方法，其特征在于，所述制造微泡的步驟，包括：

將脂質、具備N-羥基琥珀酰亞胺的脂質衍生物及乳化劑與有機溶劑進行混合而形成脂質薄膜的步驟；

將所述脂質薄膜放入水中進行水化，并且在其中注入氣體及維持高壓的同時進行超聲波處理的步驟。

8.根據權利要求7所述的超聲波造影劑的制造方法，其特征在于，所述形成脂質薄膜的步驟中，將乳化劑：脂質：具備N-羥基琥珀酰亞胺的脂質衍生物的摩爾比以1～4：7～9：1～3的范圍放入。

9.根據權利要求6所述的超聲波造影劑的制造方法，其特征在于，制造含有藥物的納米粒子的步驟包括：

將白蛋白在水中溶化后，在其中注入藥物而制造混合物的步驟；

將所述混合物的pH調節為7～9之后滴下醇類的步驟，根據所述步驟所述白蛋白形成自聚集體。

10.根據權利要求6所述的超聲波造影劑的制造方法，其特征在于，所述納米粒子和所述微泡的混合比例為1：0.5～2的結合反應基的摩爾比。