[發明專利]藥物-蛋白質綴合物

在審

• 申請號: 201380055945.7
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN104755106A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: J·伯特;A·戈德溫;M·弗里赫里奧;G·巴蒂斯庫
• 申請（專利權）人: 寶力泰銳克斯有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

1.一種具有以下通式的包含美登素的綴合物：

(((D_q-Lk¹)_m-P)_p-Lk²-Lk³)_n-Ab??(I)

其中D代表美登素部分；

q代表1至10的整數；

Lk¹代表接頭；

m代表1至10的整數；

P代表鍵或z-價基團-P¹-NH-，其中z為2-11并且P¹是包含至少一個亞乙基單元–CH₂-CH₂-或乙二醇單元-O-CH₂-CH₂-的基團；

p代表1至10的整數；

Lk²代表鍵或y-價接頭，其中y為2-11并且其是由1至9個天冬氨酸和/或谷氨酸殘基組成；

Lk³代表具有以下通式的接頭：

-CO-Ph-X-Y-??(II)

其中Ph是任選地取代的苯基基團；X代表CO基團或CH.OH基團；并且Y代表具有下式的基團：

其中A和B中的每一個均代表C_1-4亞烷基或亞烯基基團；

Ab代表能夠結合靶標上的結合伴侶的結合蛋白或肽，所述結合蛋白或肽經由源自所述結合蛋白或肽中的二硫鍵的兩個硫原子被鍵合至Lk³上；并且

n代表從1至s的整數，其中s是綴合至Lk³之前存在于所述結合蛋白或肽中的二硫鍵的數目；

選擇m、n、p、q、y和z的含義使得所述綴合物包含1至10個D基團。

2.權利要求1所述的綴合物，其中所述美登素部分包含

3.前述權利要求中任一項所述的綴合物，其中Lk¹為可降解的接頭。

4.權利要求3所述的綴合物，其中Lk¹包括下述基團中一個：

其中R、R'、R”和R”'中的每一個均代表氫原子或烷基基團，并且AA代表蛋白酶特異性的氨基酸序列。

5.權利要求4所述的綴合物，其中Lk¹包括：

6.權利要求1或權利要求2所述的綴合物，其中q為2至10的整數，并且Lk¹為納入一個或多個天冬氨酸或谷氨酸殘基的多價接頭。

7.權利要求1至6中任一項所述的綴合物，其中P代表鍵，或P代表–P¹-NH-，其中P¹包含2至10個乙二醇單元。

8.權利要求1至6中任一項所述的綴合物，其中P代表聚乙二醇。

9.權利要求1至8中任一項所述的綴合物，其中Lk³中的苯基基團Ph是未取代的。

10.權利要求1至9中任一項所述的綴合物，其中Y具有下式：

11.權利要求1至10中任一項所述的綴合物，其中Ab代表全長抗體或包含全長抗體的抗原結合區的抗體片段。

12.權利要求11所述的綴合物，其中Ab代表IgG1或IgG4或者IgG1或IgG4的片段。