[發明專利]血管緊張素的口服制劑

在審

• 申請號: 201380054293.5
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN104853749A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發明（設計）人: R·弗蘭克林;W·斯特恩;A·弗賴霍夫
• 申請（專利權）人: 塔瑞克斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K38/08;A61K47/12;A61K47/48;A61P43/00
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

1.一種用于經口施用的固體劑型，其包含

(a)血管緊張素(1-7)肽；

(b)至少一種藥學上可接受的降pH劑；

(c)至少一種有效提高所述血管緊張素(1-7)肽的生物利用度的吸收促進劑；和

(d)保護性媒介物。

2.根據權利要求1所述的固體劑型，其中所述固體劑型是膠囊劑或片劑。

3.根據權利要求1或2所述的固體劑型，其中所述降pH劑是檸檬酸。

4.根據權利要求3所述的固體劑型，其中所述檸檬酸存在的量為大于400mg。

5.根據權利要求3所述的固體劑型，其中所述檸檬酸存在的量為大于500mg。

6.根據權利要求3所述的固體劑型，其中所述檸檬酸存在的量為大于所述固體劑型總重的50％。

7.根據權利要求1或2所述的固體劑型，其中所述降pH劑是酒石酸。

8.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述吸收促進劑是酰基肉堿。

9.根據權利要求8所述的固體劑型，其中所述酰基肉堿是月桂酰肉堿。

10.根據權利要求9所述的固體劑型，其中所述月桂酰肉堿存在的量的范圍為50-100mg。

11.根據權利要求9所述的固體劑型，其中所述月桂酰肉堿存在的量的范圍為所述固體劑型總重的5-10％。

12.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述保護性媒介物構成了小于20％的所述固體劑型總重。

13.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述保護性媒介物是腸溶包衣。

14.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述固體劑型還包含了一種或多種選自填充劑諸如崩解劑諸如POLYPLASDONE^TM交聯聚維酮、助流劑諸如二氧化硅或潤滑劑諸如硬脂富馬酸鈉的賦形劑。

15.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述固體劑型還包含了卡托普利。

16.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述固體劑型的總重范圍為800-1200mg。

17.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述血管緊張素(1-7)肽存在的量的范圍為10-1000mg。

18.一種用于經口施用的固體劑型，其包含

(a)血管緊張素(1-7)肽；

(b)檸檬酸；

(c)月桂酰肉堿；和

(d)保護性媒介物。

19.根據權利要求18所述的固體劑型，其中所述檸檬酸存在的量為大于500mg并且所述月桂酰肉堿存在的量的范圍為50-100mg。

20.根據權利要求18或19所述的固體劑型，其中所述固體劑型是膠囊劑或片劑。

21.根據權利要求18-20中任一項所述的固體劑型，其中所述保護性媒介物是腸溶包衣。

22.根據前述權利要求中任一項所述的固體劑型，其中所述血管緊張素(1-7)肽包含天然存在的血管緊張素(1-7)氨基酸序列Asp¹-Arg²-Val³-Tyr⁴-Ile⁵-His⁶-Pro⁷(SEQ?ID?NO:1)。

23.根據權利要求1-21中任一項所述的固體劑型，其中所述血管緊張素(1-7)肽是SEQ?ID?NO:1的功能等同物。

24.根據權利要求23所述的固體劑型，其中所述功能等同物是線性肽。

25.根據權利要求24所述的固體劑型，其中所述線性肽包含包括來自所述天然存在的血管緊張素(1-7)中出現的七種氨基酸的至少四種氨基酸的序列，其中所述至少四種氨基酸如它們在所述天然存在的血管緊張素(1-7)中出現那樣保持它們的相對位置。