[發明專利]三環四氫喹啉抗細菌劑

無效

• 申請號: 201380050445.4
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN104684396A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: M.柯蒂斯;T.A.約翰遜;M.S.拉爾;P.L.圖古德;J.S.沃穆斯
• 申請（專利權）人: 佐蒂斯有限責任公司
• 主分類號: A01N43/84
• 分類號: A01N43/84;C07D498/20
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉蕾

技術領域

本文描述了抗細菌化合物、它們用作抗細菌劑的用途、含有這些化合物的藥物組合物、以及它們的制備方法。

背景技術

抗細菌劑抗性是一個全球臨床和公共健康問題，該問題近年來以驚人的速度出現并且在不久的將來無疑將會增多。抗性是在社區中以及在醫療保健環境中出現的問題，其中細菌的傳播被極大地擴大。由于多藥物抗性是一個日益嚴重的問題，因此醫師目前面臨的是不存在有效療法的感染。這些感染的發病、死亡、以及財務費用對世界范圍內的醫療保健系統帶來了日益加重的負擔。解決這些問題的策略的重點在于提高對藥物抗性的監控、增加對抗微生物藥物使用的監測以及改進對抗微生物藥物的使用、專業和公共教育、研發新藥、以及對替代性的治療手段進行評估。

因此，需要替代性的以及改進的藥劑來治療細菌感染，特別是治療由細菌的抗性菌株所引起的感染，例如青霉素(penicillin)抗性菌株、甲氧西林(methicillin)抗性菌株、環丙沙星(ciprofloxacin)抗性菌株和/或萬古霉素(vancomycin)抗性菌株。

2004年4月15日公布的WO2004/031195公開了三環四氫喹啉抗細菌劑。

2007年6月28日公布的WO2007/072151公開了作為抗細菌劑的8-吡嗪基-S-螺嘧啶三酮-嗪并喹啉衍生物。

2009年1月8日公布的WO2009/004382公開了3-螺嘧啶三酮-喹啉衍生物以及它們用作抗細菌劑的用途。

2006年11月16日公布的WO2006/120563公開了噻二唑-螺嘧啶三酮-喹啉衍生物以及它們用作抗細菌劑的用途。

Brian?S.Gerstenberger、Mark?R.Rauckhorst以及Jeremy?T.Starr,“由芳基鹵化物對N-芳基吡唑的一鍋法合成(One-Pot?Synthesis?of?N-Arylpyrazoles?from?Arylhalides)”,有機化學通訊(Organic?Letters),2009,第11卷,第10期,2097-2100公開了一種用于合成被不同官能化的吡唑的一鍋法。

發明內容

本發明提供了具有式I的化合物：

其中：

R¹選自由以下各項組成的組：

以及

上述基團任選地被R²取代；

R²是任選地被鹵代取代的C_1-6烷基或苯基；

X和Y獨立地是H、鹵代或C_1-6烷基；

或其鹽、溶劑化物、或水合物；

前提條件是當R¹是部分(b)并且R²是苯基時，X和Y中的至少一個是鹵代。

本發明還提供了式I的化合物，其中X是H或F，Y是H或F，或X和Y這兩者是H或F。

本發明還提供了式I的化合物，其中R²是甲基或乙基。

所述化合物的形式可以包括所述化合物的鹽，如藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或前藥。所述化合物也可以是藥物組合物的一部分，所述藥物組合物可以另外包括藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

這些化合物和組合物表現出抗細菌活性并且因此可以被使用。

本發明提供了藥物組合物，所述藥物組合物包含式I的化合物和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

本發明提供了細菌抑制和/或殺細菌的方法，所述方法包括使細菌與式I的化合物或其組合物接觸。本發明提供了這些在體外或體內進行的方法。

本發明提供了治療哺乳動物的細菌感染的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用有效量的式I化合物或其組合物。本發明提供了這些用于預防哺乳動物的細菌感染的方法，所述方法是通過施用有效量的式I化合物來實現的。

此外，本發明提供了式I的化合物或其組合物的細菌抑制或殺細菌的用途，所述用途包括使細菌與式I的化合物或其組合物接觸。本發明提供了這些在體外或體內實現的用途。

本發明提供了式I的化合物或其組合物用于治療哺乳動物的細菌感染的用途，所述用途包括向所述哺乳動物施用有效量的式I化合物或其組合物。本發明還提供了式I的化合物或其組合物用于預防哺乳動物的細菌感染的用途，所述用途包括施用有效量的式I化合物或其組合物。

具體實施方式