[發(fā)明專利]包含靶向聚氨基酸與脂肪酸之綴合物的藥物遞送載劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380050365.9
• 申請(qǐng)日: 2013-08-07
• 公開（公告）號(hào): CN104736181A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安德拉斯·G·拉科;阿蘭·T·雷馬萊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心;美國(guó)政府衛(wèi)生與公眾服務(wù)部
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K9/107;A61K31/351;A61K31/415;A61K31/337;A61P35/00;C07K14/47;C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.靶向藥物遞送載劑，其包含多個(gè)靶向聚氨基酸亞單位，其中每個(gè)靶向聚氨基酸亞單位包含與羧酸綴合的靶向性氨基酸鏈。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向藥物遞送載劑包含5至50個(gè)靶向氨基酸亞單位。

3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述羧酸為脂肪酸。

4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述脂肪酸為飽和脂肪酸。

5.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述脂肪酸鏈的長(zhǎng)度小于15個(gè)碳。

6.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述脂肪酸為肉豆蔻酸。

7.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈與所述羧酸的比例為1∶1。

8.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈與所述羧酸共價(jià)連接。

9.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈的長(zhǎng)度小于50個(gè)氨基酸。

10.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈具有一個(gè)或更多個(gè)兩親性α螺旋結(jié)構(gòu)域。

11.權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈具有兩個(gè)兩親性α螺旋結(jié)構(gòu)域。

12.權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈具有35至50個(gè)氨基酸。

13.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈選自SEQ?IDNO：1至62。

14.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈對(duì)跨膜分子具有親和力。

15.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈對(duì)受體具有親和力。

16.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈對(duì)HDL受體具有親和力。

17.權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述HDL受體為B1類清道夫受體。

18.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈對(duì)迅速分裂的細(xì)胞具有親和力。

19.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向性氨基酸鏈對(duì)癌細(xì)胞具有親和力。

20.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向藥物遞送載劑不包含未酯化膽固醇、膽固醇酯、磷脂和apo?A-1蛋白或長(zhǎng)度大于50個(gè)氨基酸的apo?A-1蛋白的一部分，所述磷脂包括磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂。

21.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向藥物遞送載劑還包含以下中的一種或更多種：未酯化膽固醇、棕櫚酰基-油烯基-磷脂酰膽堿、磷脂、apo?A-1蛋白或apo?A-1蛋白的一部分。

22.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述靶向藥物遞送載劑的直徑為約20nm至300nm。

23.權(quán)利要求1所述的組合物，其還包含藥物組合物。

24.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物基本上由所述藥物組合物和5至50個(gè)所述靶向聚氨基酸亞單位組成。

25.權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述組合物的溶解度大于單獨(dú)的所述藥物組合物的溶解度。

26.權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述藥物組合物包含疏水型藥物、細(xì)胞毒性型藥物、抗體型藥物、蛋白質(zhì)或肽型藥物、模擬肽型藥物、基因型藥物、疫苗型藥物或者前述藥物的任意組合或鹽。

27.權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述藥物組合物與所述靶向聚氨基酸亞單位的比例為按質(zhì)量計(jì)約X∶Y。

28.權(quán)利要求23所述的組合物，其中在將所述組合物施用到體液中之后，所述體液中所述組合物的所述藥物組合物與所述靶向聚氨基酸亞單位的比例為按質(zhì)量計(jì)約X∶Y。

29.權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述組合物的治療指數(shù)高于單獨(dú)的所述藥物組合物的治療指數(shù)。

30.權(quán)利要求29所述的組合物，其中所述組合物的治療指數(shù)比單獨(dú)的所述藥物組合物的治療指數(shù)高至少10％。