[發明專利]促進傷口愈合的方法

在審

• 申請號: 201380049696.0
• 申請日: 2013-07-29
• 公開（公告）號: CN104684563A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 普拉哈·薩姆帕斯
• 申請（專利權）人: 科技研究局(A*STAR)
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K38/17;A61P17/02
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.促進傷口愈合或傷口閉合的方法，其中所述方法包括施用miR-198抑制劑和/或卵泡抑素樣-1(FSTL1)多肽。

2.治療慢性皮膚傷口的方法，其中所述方法包括施用miR-198抑制劑和/或卵泡抑素樣-1(FSTL1)多肽。

3.如權利要求1或2所述的方法，其還包括在施用miR-198抑制劑和/或FSTL1多肽的同時或之前或之后施用TGF-β1。

4.如前述權利要求任一項所述的方法，其中在miR-198抑制劑和卵泡抑素樣-1(FSTL1)多肽一起使用的情況下，則它們彼此同時或單獨施用。

5.如前述權利要求任一項所述的方法，其中慢性皮膚傷口為患有或疑似患有糖尿病的患者的傷口。

6.如前述權利要求任一項所述的方法，其中慢性皮膚傷口為糖尿病性潰瘍。

7.如前述權利要求任一項所述的方法，其中施用經由全身或局部施用。

8.如權利要求7所述的方法，其中施用經由局部施用。

9.如前述權利要求任一項所述的方法，其中所述miR-198抑制劑和FSTL1多肽以約10μg至300mg/kg體重的量彼此獨立地施用。

10.如前述權利要求任一項所述的方法，其中TGF-β1以約10μg至300mg/kg體重的量施用。

11.如前述權利要求任一項所述的方法，其中所述miR-198抑制劑選自抗-miR-198、miR-198抑制劑序列的肽核酸(PNA)衍生物和針對所述抑制劑的種子序列的小LNA抗-miR。

12.如前述權利要求任一項所述的方法，其中所述miR-198抑制劑具有序列：5’-GAACCUAUCUCCCCUCUGGACC-3’(SEQ?ID?NO:1)。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述抑制劑是未修飾的。

14.如權利要求12所述的方法，其中所述抑制劑具有選自以下的至少一個修飾：1)全部或部分2’-O-甲氧基乙基修飾，2)全部或部分硫代磷酸酯修飾，3)所述miR-198抑制劑的3’端的膽甾醇修飾，和4)核苷酸的全部或部分鎖核酸(LNA)修飾。

15.鑒定樣品中慢性皮膚傷口的方法，其中所述方法包括：

分析miR-198的表達水平，其中miR-198的表達或表達增加表明所述傷口為慢性皮膚傷口；和/或

分析FSTL1基因的表達和/或FSTL1多肽的水平，其中所述FSTL1基因的表達減少或無表達和/或所述FSTL1多肽的水平降低或缺失表明所述傷口為慢性皮膚傷口。

16.如權利要求15所述的方法，其中miR-198的表達增加相對于對照表達水平來測定，所述對照表達水平來自不是慢性皮膚傷口的一個或多個傷口的樣品。

17.如權利要求15所述的方法，其中FSTL1的表達減少或FSTL1多肽的存在減少相對于從不是慢性皮膚傷口的一個或多個傷口獲得的對照表達或多肽水平來測定。

18.如權利要求15至17任一項所述的方法，其中miR-198、FSTL1基因和FSTL1多肽的表達在傷口邊緣的表皮的角化細胞中測量。

19.miR-198和/或FSTL1多肽作為用于鑒定慢性皮膚傷口的生物標記物的用途。

20.miR-198抑制劑和/或FSTL1多肽在制備用于治療慢性皮膚傷口的藥物中的用途。

21.miR-198抑制劑和/或FSTL1多肽在制備用于促進傷口愈合或傷口閉合的藥物中的用途。

22.如權利要求20所述的用途，其中所述藥物還包含TGF-β1。

23.藥物組合物，其包含

a)miR-198抑制劑和TGF-β1；或

b)所述miR-198抑制劑和FSTL1多肽；或

c)所述FSTL多肽和TGF-β1；或

d)所述miR-198抑制劑和TGF-β1以及所述FSTL1多肽。