[發(fā)明專利]用于結(jié)腸排空的制劑和制備制劑方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380049674.4
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN104797244A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 雷扎·法特希;帕特里克·勞克林·麥克林
• 申請（專利權(quán)）人: 紅山生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;陰亮

相關(guān)申請

本申請要求2012年7月27日提交的美國臨時申請序列號61/676,608的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，出于教導的目的，該申請的整體通過援引并入本文。

背景

隨著結(jié)腸鏡檢查的出現(xiàn)，產(chǎn)生了對于簡化、常規(guī)的腸道清洗方案或產(chǎn)品的需要，以實現(xiàn)檢測腸道中即使很小的病變或異常所需的干凈的結(jié)腸粘膜。結(jié)腸手術(shù)存在類似的要求。

概述

本文公開了用于結(jié)腸排空的制劑和制備制劑的方法。

根據(jù)本文所示的方面，公開了包含與顆粒外部分混合的顆粒內(nèi)部分的固體制劑，其中顆粒內(nèi)部分包含含有至少一種滲透性促泄劑、至少一種抗酸劑和第一藥物可接受的賦形劑組分的顆粒，并且其中顆粒外部分包含一種或多種有機酸、非金屬潤滑元素和第二藥物可接受的賦形劑組分。

根據(jù)本文所示的方面，公開了排空患者的結(jié)腸的方法，所述方法包括在24小時時間范圍內(nèi)向患者與液體一起口服給予25至30個片劑，其中各個片劑包含與顆粒外部分混合的顆粒內(nèi)部分，其中顆粒內(nèi)部分包含含有匹克硫酸鈉、氧化鎂、二甲聚硅氧烷和第一藥物可接受的賦形劑組分的顆粒，其中顆粒外部分包含抗壞血酸和第二藥物可接受的賦形劑組分，并且其中所有片劑組合在一起產(chǎn)生約30mg的匹克硫酸鈉、約7g的氧化鎂、約15g的抗壞血酸和約100mg的二甲聚硅氧烷的總劑量。在一個實施方案中，所述制劑需要最小的液體攝取同時避免液體轉(zhuǎn)移的副作用。在一個實施方案中，所述制劑具有最佳的藥物釋放曲線和適當?shù)姆€(wěn)定性以提供足夠的保質(zhì)期。

根據(jù)本文所示的方面，公開了制備固體制劑的方法，所述方法包括(i)將至少一種滲透性促泄劑、至少一種抗酸劑和第一藥物可接受的賦形劑組分濕法制粒以形成顆粒內(nèi)部分；(ii)將所述從步驟(i)獲得的顆粒內(nèi)部分與包含一種或多種有機酸、非金屬潤滑元素和第二藥物可接受的賦形劑組分的顆粒外部分的元素混合；和(iii)將所述從步驟(ii)獲得的混合物壓縮成片劑。

附圖簡述

參考附圖進一步說明目前公開的實施方案。

圖1是表示本公開的制劑中匹克硫酸鈉隨時間的釋放的圖表。

圖2是表示本公開的制劑中匹克硫酸鈉隨時間的釋放的柱狀圖。

盡管上述指定的附圖闡述了目前公開的實施方案，但如在討論中指出的，其還涉及其他實施方案。本公開通過表現(xiàn)而不是限制來提供例示性的實施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員可設(shè)計許多在目前公開的實施方案的原理的范圍和主旨內(nèi)的其他修改和實施方案。

詳細描述

本文公開了用于結(jié)腸排空的制劑和制備制劑的方法。在一個實施方案中，固體制劑包含與顆粒外部分混合的顆粒內(nèi)部分，其中顆粒內(nèi)部分包含含有至少一種滲透性促泄劑、至少一種抗酸劑和第一藥物可接受的賦形劑組分的顆粒，并且其中顆粒外部分包含一種或多種有機酸、非金屬潤滑元素和第二藥物可接受的賦形劑組分。

如本文使用的，術(shù)語“顆粒內(nèi)部分”涉及在顆粒內(nèi)的本發(fā)明的制劑的那些組分。

如本文使用的，術(shù)語“顆粒外部分”涉及在顆粒外的本發(fā)明的制劑的那些組分。在制備過程中，顆粒外部分包含干燥后加入至顆粒內(nèi)部分的成分。

在一個實施方案中，顆粒內(nèi)部分(即，顆粒)例如可包含高達50％的制劑的總重量，例如以制劑的重量計，30％至50％。顆粒內(nèi)部分的至少一種滲透性促泄劑組分例如可包含高達1％的制劑的總重量。顆粒內(nèi)部分的至少一種抗酸劑組分例如可包含高達20％的制劑的總重量。顆粒內(nèi)部分的第一藥物可接受的賦形劑組分例如可包含高達30％的制劑的總重量。顆粒內(nèi)部分的顆粒例如可具有25微米至1000微米的尺寸。顆粒內(nèi)部分顆粒例如可具有150微米至300微米的平均尺寸。

在一個實施方案中，顆粒外部分例如可包含高達50％的制劑的總重量。顆粒外部分的一種或多種有機酸例如可包含高達40％的制劑的總重量。顆粒外部分的非金屬潤滑元素例如可包含高達3％的制劑的總重量。顆粒外部分的第二藥物可接受的賦形劑組分例如可包含高達10％的制劑的總重量。

合適的滲透性促泄劑包括但不限于硫酸鹽基輕泄劑和磷酸鹽基輕泄劑。硫酸鹽基輕泄劑的實例包括但不限于匹克硫酸鈉、硫酸鈉和硫酸鎂。可使用兩種或多種硫酸鹽基輕泄劑的混合物。磷酸鹽基輕泄劑的實例包括但不限于磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉(sodium?biphosphate)、酸式焦磷酸鈉和/或其混合物。

滲透性促泄劑還可包含選自氧化鎂、碳酸鈣、海藻酸鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂、檸檬酸鎂、天冬氨酸鎂和三硅酸鎂的抗酸劑。在一個實施方案中，抗酸劑為氧化鎂。在一個實施方案中，滲透性促泄劑包含匹克硫酸鈉和氧化鎂的混合物。