[發明專利]用于結腸排空的制劑和制備制劑方法

在審

• 申請號: 201380049674.4
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN104797244A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發明（設計）人: 雷扎·法特希;帕特里克·勞克林·麥克林
• 申請（專利權）人: 紅山生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;陰亮

1.制備固體制劑的方法，其包括：

(i)將至少一種滲透性促泄劑、至少一種抗酸劑和第一藥物可接受的賦形劑組分濕法制粒以形成顆粒內部分；

(ii)將所述從步驟(i)獲得的顆粒內部分與包含一種或多種有機酸、非金屬潤滑元素和第二藥物可接受的賦形劑組分的顆粒外部分的元素混合；和

(iii)將所述從步驟(ii)獲得的混合物壓縮成片劑。

2.如權利要求1所述的方法，其還包括：

(iv)將所述片劑包衣。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述顆粒內部分包含約50％的所述制劑的總重量，并且其中所述顆粒外部分包含約50％的所述制劑的總重量。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述第一藥物可接受的賦形劑組分包含至少一種粘合劑、稀釋劑、穩定劑、崩解劑、抗泡劑、抗粘劑或抗泡劑。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述第二藥物可接受的賦形劑組分包含至少一種粘合劑、稀釋劑、穩定劑、崩解劑、抗泡劑、抗粘劑或抗泡劑。

6.如權利要求1所述的方法，其中所述第一藥物可接受的賦形劑組分包含第一量的稀釋劑，并且所述第二藥物可接受的賦形劑組分包含第二量的相同的稀釋劑，以便所述制劑中的稀釋劑在所述顆粒內部分與所述顆粒外部分之間等分。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述顆粒內部分的至少一種滲透性促泄劑組分包含高達1％的所述制劑的總重量。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述顆粒內部分的至少一種抗酸劑組分包含高達20％的所述制劑的總重量。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述第一藥物可接受的賦形劑組分包含高達30％的所述制劑的總重量。

10.如權利要求1所述的方法，其中所述顆粒外部分的一種或多種有機酸包含高達40％的所述制劑的總重量。

11.如權利要求1所述的方法，其中所述顆粒外部分的非金屬潤滑元素包含高達3％的所述制劑的總重量。

12.如權利要求1所述的方法，其中所述第二藥物可接受的賦形劑組分包含高達10％的所述制劑的總重量。

13.固體制劑，其包含：

與顆粒外部分混合的顆粒內部分，

其中所述顆粒內部分包含含有至少一種滲透性促泄劑、至少一種抗酸劑和第一藥物可接受的賦形劑組分的顆粒，和

其中所述顆粒外部分包含一種或多種有機酸、非金屬潤滑元素和第二藥物可接受的賦形劑組分。

14.如權利要求13所述的制劑，其中所述顆粒內部分包含約50％的所述制劑的總重量，并且其中所述顆粒外部分包含約50％的所述制劑的總重量。

15.如權利要求13所述的制劑，其中所述至少一種滲透性促泄劑為微粒化的匹克硫酸鈉。

16.如權利要求13所述的制劑，其中所述至少一種抗酸劑為氧化鎂。

17.如權利要求13所述的制劑，其中所述至少一種有機酸為抗壞血酸。

18.如權利要求13所述的制劑，其中所述非金屬潤滑劑為脂肪酸酯。

19.如權利要求13所述的制劑，其中所述第一藥物可接受的賦形劑組分包含至少一種粘合劑、稀釋劑、穩定劑、崩解劑、抗泡劑、抗粘劑或抗泡劑。

20.如權利要求13所述的制劑，其中所述第二藥物可接受的賦形劑組分包含至少一種粘合劑、稀釋劑、穩定劑、崩解劑、抗泡劑、抗粘劑或抗泡劑。

21.如權利要求13所述的制劑，其中所述第一藥物可接受的賦形劑組分包含第一量的稀釋劑，并且所述第二藥物可接受的賦形劑組分包含第二量的相同的稀釋劑，以便所述制劑中的稀釋劑在所述顆粒內部分與所述顆粒外部分之間等分。

22.如權利要求21所述的制劑，其中所述稀釋劑選自乳糖一水合物、微晶纖維素或山梨醇的一種或組合。

23.如權利要求13所述的制劑，其為片劑、膠囊劑、錠劑、丸劑；或雙層片劑、膠囊劑、錠劑或丸劑形式。

24.排空患者的結腸的方法，其包括：

在24小時時間范圍內向所述患者與液體一起口服給予25至30個片劑，

其中各個所述片劑包含與顆粒外部分混合的顆粒內部分，

其中所述顆粒內部分包含含有匹克硫酸鈉、氧化鎂、二甲聚硅氧烷和第一藥物可接受的賦形劑組分的顆粒，

其中所述顆粒外部分包含抗壞血酸和第二藥物可接受的賦形劑組分，并且

其中所有片劑組合在一起產生約30mg的匹克硫酸鈉、約7g的氧化鎂、約15g的抗壞血酸和約100mg的二甲聚硅氧烷的總劑量。