[發明專利]包含表皮生長因子的囊泡和含有所述囊泡的組合物

有效

• 申請號: 201380048721.3
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104684575B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: H·J·桑塔納米蓮;L·本托薩魯利;E·馬蒂尼茲迪亞茲;J·A·貝蘭加阿科斯塔;I·卡布雷拉普伊赫;J·貝西納米洛
• 申請（專利權）人: 遺傳工程與生物技術中心;科學研究高級委員會
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K47/18;A61K47/28;A61K9/127;A61K8/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 傅宇昌

本發明涉及包含表皮生長因子(EGF)、陽離子型表面活性劑和膽固醇或其衍生物的。本發明還公開了用于基于壓縮流體(CF)技術來制備所述囊泡的方法。本發明的囊泡可用于制備藥物和美容產品，和用于組織工程。

技術領域

本發明屬于人類醫學和獸醫學、美容學和組織工程的領域，特別地屬于在其組成中包含表皮生長因子(EGF)的囊泡類型的釋放系統的領域。本發明的囊泡具有相比于游離的EGF而言經改善的治療效力。

現有技術

基于由并入了在治療上有活性的物質的兩親性分子構成的囊泡系統(通常，脂質體)的藥物釋放系統是制藥業中最常使用的系統之一，因為它們可以提供活性成分的更大的穩定性，增加其穿過生物膜的滲透性，和允許活性物質緩慢釋放而無需反復施用。

EGF是在組織再生期間刺激細胞增殖和運動性的主要生長因子之一。它還通過調節上皮細胞的增殖和其遷移來幫助維持組織內環境穩定。此外，EGF誘導血管發生，其為組織提供了營養支持(Hudson和McCawley,J.Microsc.Res.Tech.1998,43:444-455；Koivisto等人,Exp.Cell Res.2006,312:2791-2805；Liang等人,Wound Repair Regen.2008,16:691-698)。該生長因子在制藥領域中(Wong等人,Biotechnol.Genet.Eng.Rev.2001,18:51-71；Girdler等人,Am.J.Clin.Oncol.1995,18:403-406；Haedo等人,Rev.Esp.Enferm.Dig.1996,88:409-413；Majima,Ophthalmologica 1998,212:250-256)，在美容學中(Hasegawa和Yamamoto,Mech.Ageing Dev.1992,66:107-114；US專利號5,618,544)，和在組織工程中(Christopher等人,Biomacromolecules 2011,12:3139-3146)具有多種應用。

已經開發出了采用不同脂質體系統的EGF制劑。作為例子可提及：將EGF包括在包含磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰膽堿(PC)和膽固醇的單層脂質體中(Brown等人,Ann.Surg.1988,208:788-794)。還報道了將EGF包括在包含PC、膽固醇和透明質酸(Yerushalmi等人,Arch.Biochem.Biophys.1994,313:267-273)或者包含膽固醇和二棕櫚酰基磷脂酰膽堿(DPPC)(等人,J.Biomed.Mater.Res.A 2008,85A:271-283；等人,Int.Wound.J.2011,8:343-354)的多層脂質體中。已報道的另一類脂質體為多囊泡脂質體，其包含二油酰基磷脂酰膽堿(DOPC)、二肉豆蔻?；字８视?DMPG)、膽固醇和油酸甘油酯(Li等人,Arch.Pharm.Res.2005,28:988-994)。

另一方面，已報道了包含與EGF相綴合的陽離子型脂質的脂質體(Kikuchi等人,Biochem.Biophys.Res.Commun.1996,227:666-671)；包覆有聚乙二醇(PEG)的脂質體，其還包含與PC或與DPPC相組合的膽固醇和二油?；字Ｒ掖及?DOPE)(Li等人,Int.J.Pharm.2003,258:11-19)。還已報道了包含DPPC和溶血磷脂酰膽堿(LPC)的脂質體(Saddi等人,The Angle Orthodontist 2008,78:604-609；Alves等人,Life Sci.2009,85:693-699)。