[發明專利]包含表皮生長因子的囊泡和含有所述囊泡的組合物

有效

• 申請號: 201380048721.3
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104684575B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: H·J·桑塔納米蓮;L·本托薩魯利;E·馬蒂尼茲迪亞茲;J·A·貝蘭加阿科斯塔;I·卡布雷拉普伊赫;J·貝西納米洛
• 申請（專利權）人: 遺傳工程與生物技術中心;科學研究高級委員會
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K47/18;A61K47/28;A61K9/127;A61K8/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.囊泡，其特征在于，所述囊泡包含表皮生長因子(EGF)、季銨類型的陽離子型表面活性劑和膽固醇或其衍生物，并且所述囊泡通過壓縮流體(CF)技術來獲得。

2.權利要求1的囊泡，其中所述季銨類型的陽離子型表面活性劑為選自溴化鯨蠟基三甲基銨(CTAB)、西曲溴銨和苯扎氯銨(BKC)的表面活性劑。

3.權利要求1或2的囊泡，其中所述季銨類型的陽離子型表面活性劑與所述膽固醇或其衍生物之間的摩爾比例在10M:1M至1M:5M的范圍內；并且所述EGF與所述膽固醇或其衍生物之間的摩爾比例在0.5μM:1M至100μM:1M的范圍內。

4.權利要求1或2的囊泡，其特征在于，所述囊泡具有單層結構和在25和500nm之間的平均大小。

5.權利要求4的囊泡，其特征在于，所述囊泡具有單層結構和在50和300nm之間的平均大小。

6.權利要求1或2的囊泡，其中將所述EGF摻入到囊泡雙層中。

7.權利要求1或2的囊泡，其中所述CF技術包括這樣的工藝過程，其包括：

a)制備EGF和季銨類型的陽離子型表面活性劑的水溶液，

b)將膽固醇或其衍生物溶解在用CF使之膨脹的有機溶劑中，

c)通過在得自步驟a)的溶液上將得自步驟b)的溶液減壓來合成囊泡。

8.用于制備包含EGF、季銨類型的陽離子型表面活性劑和膽固醇或其衍生物的囊泡的方法，其特征在于，所述方法包括：

a)制備EGF和季銨類型的陽離子型表面活性劑的水溶液，

b)將膽固醇或其衍生物溶解在用壓縮流體(CF)使之膨脹的有機溶劑中，

c)通過在得自步驟a)的溶液上將得自步驟b)的溶液減壓來合成囊泡。

9.權利要求8的方法，其中步驟b)的有機溶劑為選自下列的溶劑：一元醇、多元醇、酮類、乙二胺、乙腈、乙酸乙酯和其混合物。

10.權利要求8的方法，其中所述CF為選自下列的化合物：二氧化碳、乙烷和丙烷。

11.權利要求8的方法，其中所述CF為氟氯烴。

12.權利要求8的方法，其中所述CF為含氟烴。

13.權利要求8-12中任一項的方法，其中CF的量與有機溶劑的量之間的比率相應于0.3至0.95的摩爾分數。

14.權利要求13的方法，其中CF的量與有機溶劑的量之間的比率相應于0.5至0.8的摩爾分數。

15.權利要求8-12中任一項的方法，其中在具有1至30MPa的壓力和10至70℃的溫度的反應器中施行所述膽固醇或其衍生物在CF中的溶解。

16.權利要求15的方法，其中在具有1至30MPa的壓力和10至50℃的溫度的反應器中施行所述膽固醇或其衍生物在CF中的溶解。

17.權利要求8-12中任一項的方法，其中將所述EGF溶解在包含季銨類型的陽離子型表面活性劑的水溶液中，所述季銨類型的陽離子型表面活性劑的濃度在其臨界膠束濃度之上。

18.藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1-7中任一項的囊泡，和至少一種藥學上可接受的賦形劑。

19.權利要求18的組合物，其特征在于，所述組合物通過全身、損傷內、粘膜、透皮、眼途徑進行施用，或者作為吸入制劑進行施用。