[發明專利]具有改善的溶出度和/或吸收的用于口服的藥物組合物

有效

• 申請號: 201380048719.6
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN104640547B
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發明（設計）人: 末藤孝志
• 申請（專利權）人: 大鵬藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K9/20;A61K47/12;A61K47/18;A61P29/00;A61P37/08
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司11322
• 代理人: 龍淳

1.一種用于口服的藥物組合物，其包括：

作為活性藥物成分的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物；以及

至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑，所述酸添加劑包括富馬酸。

2.根據權利要求1所述的用于口服的藥物組合物，其中相對于每質量份的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺，所述酸添加劑的含量為0.25-5質量份。

3.根據權利要求1所述的用于口服的藥物組合物，其中相對于每質量份的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺，所述酸添加劑的含量為0.5-2質量份。

4.根據權利要求1所述的用于口服的藥物組合物，其中所述組合物還包括稀釋劑，并且相對于每質量份的所述稀釋劑，所述酸添加劑的含量為0.15-6質量份。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其中包含酸添加劑的藥物制劑的活性藥物成分與不包含酸添加劑的藥物制劑的活性藥物成分之間的溶出度的差值大于10％，所述溶出度在根據日本藥典第16版中所述的溶出度測試方法的溶出度測試之后15分鐘獲得。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的用于口服的藥物組合物，其中在口服所述藥物組合物之后獲得的活性藥物成分的AUC和Cmax是不含酸添加劑的藥物組合物的AUC和Cmax的1.5倍或更多倍。

7.一種用于使藥物組合物中包含的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物穩定化的方法，所述方法包括：

將至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑添加到所述藥物組合物中，所述酸添加劑包括富馬酸。

8.一種用于改善藥物組合物中包含的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物的溶出度的方法，所述方法包括：

將至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑添加到所述藥物組合物中，所述酸添加劑包括富馬酸。

9.一種用于改善藥物組合物中包含的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物的吸收的方法，所述方法包括：

將至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑添加到所述藥物組合物中，所述酸添加劑包括富馬酸。

10.至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑用于使藥物組合物中包含的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物穩定化的用途，所述酸添加劑包括富馬酸。

11.至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑用于改善藥物組合物中包含的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物的溶出度的用途，所述酸添加劑包括富馬酸。

12.至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑用于改善藥物組合物中包含的4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物的吸收的用途，所述酸添加劑包括富馬酸。

13.至少一種選自由己二酸、琥珀酸、富馬酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸所組成之群中的酸添加劑用于制造包括4-((1-甲基吡咯-2-基)-羰基)-N-(4-(4-嗎啉-1-基-羰基哌啶-1-基)-苯基)-1-哌嗪甲酰胺、其鹽、或其一水合物的用于口服的藥物組合物的用途，所述酸添加劑包括富馬酸。