[發明專利]植入物和用于生產植入物的方法

有效

• 申請號: 201380048678.0
• 申請日: 2013-07-16
• 公開（公告）號: CN104703634B
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 保羅·大衛·西本斯;塔赫拉·伊克巴爾·安薩里
• 申請（專利權）人: 威德瑞真有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

本發明涉及一種來源于腸組織的植入物并且涉及一種用于生產來源于腸組織的植入物的改進方法。根據本發明，通過以下來處理包括腸管狀部分的腸組織，其中至少部分其相關血管系統是完整的：用至少一種去細胞化介質通過血管系統的血管灌注血管系統；以及用至少一種去細胞化介質通過管狀部分的管腔單獨灌注腸的管狀部分。與本領域先前已知的方法相比，該新方法大大改善了組織處理，其中，將去細胞化溶液僅經由血管系統灌注至所述組織中，依賴于擴散去細胞化和純化小腸組織。相比之下，本發明提供了用于血管組件和管狀腸組件的單獨去細胞化和純化方案，設計它們用于優化這些組織結構中每個的去細胞化和純化，同時保留某些組織特異的三維結構。得到的支架基本上是去細胞化的，并且為腸組織的修復和再生提供了優良的植入物。

技術領域

本發明涉及植入物以及用于生產植入物的方法。本發明在來源于腸的植入物的生產中是特別有用的。

背景技術

包括生物衍生材料支架(biologically derived scaffold)的植入物在各種不同疾病和癥狀的治療中對于組織/器官修復和再生已經成為重要的選擇。持續的主要障礙是對于植入的支架的功能血液供應的需求。

患有短腸綜合癥(SBS)的患者缺乏超過一半的它們的小腸，其可以起因于大量的紊亂并且通常導致外科手術切除。適合的植入物在SBS的治療中將是有用的。腸疾病例如成年人的克羅恩氏病和嬰兒的壞死性小腸結腸炎是可能導致短腸綜合癥(SBS)和隨后需要腸移植的營養素吸收障礙的疾病。這是一個重大的臨床問題，其導致差的生活質量、縮短的預期壽命和為了存活對昂貴的長期護理方案的依賴。據估計，在歐盟和美國，對于SBS，僅僅在不經腸道的營養素上每年花費￡7億(不包括看護和其他護理)。

以前的研究已經使用合成的和生物的支架以產生新腸組織的短部分。例如，去細胞化的豬小腸黏膜下層(SIS)，用于患病的或無功能生物系統的再生或增大的基于膠原的脫細胞基質，已經在小動物模型中成功用于重新生成新腸。然而，SIS不保留至組織的原始血管供應，導致有限的灌注。另外，SIS具有相對弱的機械性能和再生性能。

創造厚復雜組織或多層組織的能力的關鍵性障礙是適合的血管供應的需求，血管供應可能是管理組織構造大小的限制因素。在該問題解決后，小型支架植入平移至真正臨床相關的更大的移植物變得更可行。現存的或快速發展的植入的支架的血管供應必須能夠提供所有必需的氧氣、營養素和生長因子以確保生存。100μm-200μm的擴散距離限制最近的毛細血管的細胞的生存并且因為血管可能花費幾天發展，缺乏的可用氧氣可以潛在地預先放置植入物至局部缺血。

血管生成方法已經趨向側重于新生血管的合成而不是連接至生物支架的現有血系統的利用。因為受體血管至植入的移植物的生長可能花費幾周才發生，移植物常常受到局部缺血和壞死威脅。

最近，德國的組已經開發了一種方法以獲得生物支架，該支架具有供血動脈和靜脈作為支架的組成部分。該血管系統可以直接融合至受體的血液供應并且當連接至受體時或在植入之前在體外提供再內皮化的可能性。(Linke et al.(2007)Tissue Engineering13(11)：2699-2707；Mertsching et al.(2009)Transplantation 88(2)：203-210；Schanzet al.(2010)Journal of Biotechnology 148(1)：56-63)。

發明內容

本發明提供了用于生產用于組織/器官修復的植入物的改進方法，該植入物來源于腸組織。

根據本發明的第一方面，提供了用于生產來自腸組織的植入物的方法，該腸組織包括腸的管狀部分，其相關血管系統的至少部分是完整的，該方法包括：

用至少一種去細胞化介質通過血管系統的血管灌注血管系統，以及

用至少一種去細胞化介質通過腸管腔單獨灌注腸的管狀部分。