[發明專利]超級因子和合成因子：具有新的和增強的信號傳導活性的經改造細胞因子

在審

• 申請號: 201380047839.4
• 申請日: 2013-08-08
• 公開（公告）號: CN104619334A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: C·K·加西亞;D·L·巴特斯;I·莫拉加
• 申請（專利權）人: 利蘭斯坦福初級大學董事會
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;C07K14/54;A61P37/02
• 代理公司: 北京權泰知識產權代理事務所(普通合伙) 11460
• 代理人: 任永利

1.一種選擇性地操縱靶細胞中對兩個或更多個共有受體多肽識別的配體的細胞反應的方法，所述方法包括提供突變蛋白配體，其中所述突變蛋白配體以比所述配體更高的親和力結合所述兩個或更多個共有受體多肽中的一個，從而選擇性地操縱所述細胞反應。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述突變蛋白配體以比所述配體更高的親和力結合所述兩個或更多個共有受體多肽中的兩個，從而選擇性地操縱所述細胞反應。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述突變蛋白配體以比所述配體更高的親和力結合所述兩個或更多個共有受體多肽中的一個，并且以比所述配體更低的親和力結合所述兩個或更多個共有受體多肽中的另一個，從而選擇性地操縱所述細胞反應。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述兩個或更多個共有受體多肽不均等地存在于所述靶細胞表面。

5.根據權利要求4所述的方法，其中被所述突變蛋白配體結合的共有受體以比未被所述突變蛋白配體結合的共有受體更低的水平存在于所述靶細胞表面上。

6.根據權利要求4所述的方法，其中被所述突變蛋白配體結合的共有受體以比未被所述突變蛋白配體結合的共有受體更高的水平存在于所述靶細胞表面上。

7.根據權利要求1所述的方法，其中未被所述突變蛋白配體結合的共有受體具有減少的對所述突變蛋白配體的可及性。

8.根據權利要求7所述的方法，其中通過提供干擾未被所述突變蛋白配體結合的共有受體可及性的試劑來減少對未被所述突變蛋白配體結合的共有受體的可及性。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述試劑是識別未被所述突變蛋白配體結合的共有受體的抗體。

10.根據權利要求1所述的方法，其中所述突變蛋白是IL-4突變蛋白。

11.根據權利要求1所述的方法，其中所述共有受體是常見的γ鏈(γc)或者白細胞介素-13受體α1(IL-13Rα1)。

12.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述更高的親和力是至少10倍。

13.根據權利要求3所述的方法，其中所述更低的親和力是至少5倍。

14.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述配體是生長因子或者細胞因子。

15.一種組合物，包含細胞因子突變蛋白，其中相對于野生型細胞因子所述細胞因子突變蛋白導致與共有細胞因子受體更高親和力的結合。

16.根據權利要求15所述的組合物，其中相對于野生型細胞因子所述細胞因子突變蛋白導致與第一共有細胞因子受體更高親和力的結合，以及相對于野生型細胞因子與第二共有細胞因子受體更低親和力的結合。

17.根據權利要求16所述的組合物，其中所述第一共有細胞因子受體以比所述第二共有細胞因子受體更低的水平表達。

18.根據權利要求16所述的組合物，其中所述第一共有細胞因子受體以比所述第二共有細胞因子受體更高的水平表達。

19.根據權利要求15所述的組合物，其中相對于野生型細胞因子所述細胞因子突變蛋白導致與第一和第二共有細胞因子受體更高親和力的結合。

20.根據權利要求15-19所述的組合物，其中所述親和力的升高是至少10倍。

21.根據權利要求16所述的組合物，其中所述親和力的降低是至少5倍。

22.根據權利要求15所述的組合物，其中所述共有細胞因子受體是常見的γ鏈(γc)或者白細胞介素-13受體α1(IL-13Rα1)。

23.根據權利要求16所述的組合物，其中所述第一共有細胞因子受體是γc，并且所述第二共有細胞因子受體是IL-13Rα1。

24.根據權利要求16所述的組合物，其中所述第一共有細胞因子受體是IL-13Rα1，并且所述第二共有細胞因子受體是γc。

25.根據權利要求16所述的組合物，其中所述第一和第二共有細胞因子受體是γc和IL-13Rα1。