[發(fā)明專利]一種檢測(cè)肺癌患者化療抗性的新方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380047001.5
• 申請(qǐng)日: 2013-07-24
• 公開（公告）號(hào): CN104619343A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·貝羅伊斯;D·圖雅;M·瓦蘭戈特;E·奧西那加
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 雪松-西奈醫(yī)學(xué)中心
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61K39/00;C12Q1/68;C12Q1/48
• 代理公司: 北京市浩天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

1.一種方法，其包括：

(i)從希望了解化療抗性可能性的癌癥患者獲得包含腫瘤細(xì)胞的樣品；

(ii)測(cè)定所述樣品以確定GalNac-T13或其變體的水平；和

(iii)如果GalNac-T13或其變體的水平相對(duì)于參考樣品升高則確定所述受試者具有化療抗性的可能性增加，或者如果GalNac-T13或其變體的水平與所述參考樣品相同或相對(duì)于所述參考樣品降低則確定所述受試者具有化療抗性的可能性減小。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中測(cè)定所述樣品包括檢測(cè)編碼GalNac-T13或其變體的核酸的水平，確定GalNac-T13蛋白或其變體的水平，或其組合。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中檢測(cè)編碼GalNAc-T13或其變體的核酸的水平包括確定所述樣品中存在的編碼GalNac-T13或其變體的mRNA的量。

4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中檢測(cè)pGalNAc-T13蛋白或其變體的水平包括用針對(duì)ppGalNac-T13或其變體具有特異性的抗體檢測(cè)GalNac-T13或其變體的水平。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述抗體是單克隆抗體。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述單克隆抗體結(jié)合GalNAc-T13或其變體的表位LLPALR。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者已經(jīng)進(jìn)行了新輔助化療。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癌癥是肺癌。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中肺癌是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中NSCLC是腺癌。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樣品是組織、血液、血漿或其組合。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樣品在癌癥治療之前、期間或之后獲得。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者是人。

14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述參考值是在未患有癌癥的受試者的群體中的GalNAc-T13或其變體的平均或中位表達(dá)水平。

15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述參考值是在患有癌癥和對(duì)化療響應(yīng)的受試者的群體中的GalNAc-T13或其變體的平均或中位表達(dá)水平。

16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述參考值是在獲自不同時(shí)間點(diǎn)的樣品中的來自所述受試者的GalNAc-T13或其變體的表達(dá)水平。

17.如權(quán)利要求1所述的方法，其還包括如果所述受試者具有化療抗性的可能性減小則向所述受試者開出第一療法的處方，或者如果所述受試者具有化療抗性的可能性增加則向所述受試者開出第二療法的處方。

18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述第一療法是手術(shù)、放射、化療、免疫療法、疫苗或其組合的任一種或多種。

19.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述第二療法是手術(shù)、放射、免疫療法、疫苗或其組合的一種或多種。

20.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述第二療法是手術(shù)、放射、化療、免疫療法、疫苗或其組合的任一種或多種，其中化療包括向所述受試者施用一種或多種之前未使用的化療劑以治療所述受試者，或向所述受試者以比之前施用的劑量更高的劑量施用之前施用的化療劑。

21.一種用于確定有需要的受試者中的化療抗性可能性增加的測(cè)定，其包括：

(i)提供來自患有癌癥的受試者的生物樣品；

(ii)提供特異性結(jié)合至GalNAc-T13或其變體的抗體；

(iii)使所述生物樣品與所述抗體接觸；和

(iv)使用免疫測(cè)定來檢測(cè)結(jié)合至GalNAc-T13或其變體的抗體的水平，其中相對(duì)于參考樣品在來自所述受試者的生物樣品中存在結(jié)合表明所述受試者中化療抗性的可能性增加。