[發明專利]確定用于前列腺癌和乳腺癌的個體化治療組合物的方法

無效

• 申請號: 201380045922.8
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN104884960A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發明（設計）人: 詹姆斯·道格拉斯·沃特森;理查德·盧埃林·西德尼·福斯特
• 申請（專利權）人: 卡爾德拉健康有限責任公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;C12N5/0783;C12N5/09;A61K38/16
• 代理公司: 北京志霖恒遠知識產權代理事務所(普通合伙) 11435
• 代理人: 孟阿妮;郭棟梁

1.一種為患者確定候選抗癌療法的功效的方法，其中所述候選抗癌療法包括能夠刺激或增強癌癥特異性抗原在癌細胞表面呈遞的免疫細胞激活劑和抗原展示增強劑，所述方法包括以下步驟：

(a)用至少一種免疫細胞激活劑培養從患者獲取的免疫細胞，以提供活化的免疫細胞；

(b)用至少一種抗原展示增強劑培養來自構建的癌細胞系的癌細胞，從而提供處理過的癌細胞；

(c)將所述活化的免疫細胞與所述處理過的癌細胞接觸；以及

(d)確定所述活化的免疫細胞殺傷所述處理過的癌細胞的能力，

其中，所述活化的免疫細胞殺傷所述處理過的癌細胞的能力，其表明候選抗癌療法的功效。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述免疫細胞激活劑激活先天性免疫系統的細胞。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述免疫細胞激活劑選自由粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子、滅活的分枝桿菌種、具有輔助活性的細菌細胞壁的組分、以及作為CD137、CD152、CD95或CD178的激動劑或拮抗劑的抗體、或其抗原-結合片段所構成的組。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述抗原展示增強劑激活癌細胞中的凋亡過程。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述抗原展示增強劑造成細胞脂和膽固醇代謝的干擾，從而改變癌細胞上的膜結構。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述抗原展示增強劑從以下物質構成的組中選擇：脂靶向化合物、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、溶血磷脂類似物、烷基甘油磷酸膽堿、依地福新、伊莫福新、米替福新、兩性霉素B、降低睪丸素或雌激素水平的化合物、阻斷促黃體生成-激素釋放因子的化合物、乙酸戈舍瑞林、亮丙瑞林、阻斷睪丸酮作用的化合物、比卡魯胺、氟他胺、度他雄胺、非那雄胺、沙利度胺、塞來昔布、坎替沙坦、坎替沙坦西酯苯基丁酸鹽、阿曲生坦、卡托普利、異維甲酸、維甲酸、羅格列酮、吡格列酮、它莫希芬、芳香化酶、非-類固醇類芳香化酶抑制劑、來曲唑、阿那曲唑、類固醇類芳香化酶抑制劑、依西美坦、選擇性雌激素受體下調劑、氟維司群、伊維莫司、阻斷二羥基-睪丸酮產生的化合物、5α-和5β-還原酶抑制劑、阿比特龍、曲妥單抗、化療化合物、多西他賽、紫杉醇衍生物、賽它賓、雙磷酸鹽、帕米膦酸鹽、以及唑來膦酸。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述患者已經診斷患有前列腺癌或乳腺癌，并且所述構建的癌細胞系是前列腺或癌細胞系。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述免疫細胞從選自由血液、和淋巴結組織構成的組的生物樣品中分離。

9.一種監視患者中的抗癌療法的功效的方法，其中，所述抗癌療法包括能夠刺激或增強癌癥特異性抗原在癌細胞表面呈遞的免疫細胞激活劑和抗原展示增強劑，所述方法包括以下步驟：

(a)在用免疫細胞激活劑處理之前，培養從患者獲取的第一組多個免疫細胞，以提供活化的免疫細胞；

(b)用抗原展示增強劑培養來自構建的癌細胞系的癌細胞，從而提供處理過的癌細胞；

(c)將所述活化的免疫細胞與所述處理過的癌細胞接觸，并且確定所述活化的免疫細胞殺傷所述處理過的癌細胞的能力；以及

(d)在施用了抗癌處理之后的后續的時間間隔內，用從患者獲取的第二組多個免疫細胞，重復步驟(b)-(c)，

其中，與從第一組多個免疫細胞制備的活化的免疫細胞殺傷處理過的癌細胞的能力相比，從第二組多個免疫細胞制備的活化的免疫細胞殺傷處理過的癌細胞的能力的降低，其表示了抗癌療法的功效的降低。

10.根據權利要求9所述的方法，其中，所述免疫細胞激活劑激活先天性免疫系統的細胞。

11.根據權利要求9所述的方法，其中，所述免疫細胞激活劑選自由粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子、滅活的分枝桿菌種、具有輔助活性的細菌細胞壁的組分、以及作為CD137、CD152、CD95或CD178的激動劑或拮抗劑的抗體、或其抗原-結合片段所構成的組。

12.根據權利要求9所述的方法，其中，所述抗原展示增強劑激活癌細胞中的凋亡過程。

13.根據權利要求9所述的方法，其中，所述抗原展示增強劑造成細胞脂和膽固醇代謝的干擾，從而改變癌細胞上的膜結構。