[發(fā)明專利]用于先兆子癇和/或HELLP綜合征的預(yù)測或早期檢測的生物標(biāo)記物測試

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380043605.2
• 申請日: 2013-06-13
• 公開（公告）號: CN104704364B
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·L·塔卡;N·冉;G·尤哈茨;A·K·可可西;H·梅里;Z·帕普;R·羅梅羅
• 申請（專利權(quán)）人: 韋恩州立大學(xué);美國政府（由國家衛(wèi)生及人類服務(wù)部的部長;美國國立衛(wèi)生研究院的技術(shù)轉(zhuǎn)讓辦公室所代表）;森梅威思大學(xué);創(chuàng)世紀(jì)賽羅諾斯提克斯有限責(zé)任公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;C12Q1/00
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

本申請公開了允許進(jìn)行先兆子癇和/或HELLP綜合征的早期測試的特異性生物標(biāo)記物。因此，本申請?zhí)峁┝嗽谠袐D中預(yù)測先兆子癇的方法。本申請還公開了試劑盒，其包含用于測定來自孕婦的樣品中所述特異性生物標(biāo)記物的濃度的工具。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容提供可用于預(yù)測和/或檢測孕婦中先兆子癇和/或溶血、肝酶升高及血小板減少(HELLP)綜合征的測試。更具體而言，本公開內(nèi)容提供一組生物標(biāo)記物，它們可用于預(yù)測和/或檢測先兆子癇和/或HELLP綜合征，并且也可允許預(yù)測和檢測妊娠早期中密切相關(guān)的妊娠并發(fā)癥，例如包括但不限于著床失敗，以及先兆和自發(fā)流產(chǎn)。

背景技術(shù)

先兆子癇是通過妊娠引起的高血壓和蛋白尿定義的綜合征，其可導(dǎo)致子癇(驚厥)及其他嚴(yán)重的母親的和/或胎兒的并發(fā)癥。先兆子癇是在妊娠早期由著床機(jī)制和/或胎盤發(fā)育的失敗而引起的，因此與妊娠早期的妊娠并發(fā)癥密切相關(guān)，例如，包括但不限于著床失敗，以及先兆和自發(fā)流產(chǎn)。先兆子癇影響約5-7％的孕婦(全世界每年大約8370000名孕婦)，是母親死亡率和圍產(chǎn)期死亡率的主要原因。另外，患先兆子癇的女性在其生命的后期中，心血管死亡的風(fēng)險高8倍，并且從受先兆子癇影響的妊娠中出生的后代在其生命的后期中，具有高的代謝和心血管疾病及死亡率的風(fēng)險。

由關(guān)于妊娠高血壓的美國全國高血壓教育項目工作組(United States NationalHigh Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure inPregnancy)設(shè)定的先兆子癇的現(xiàn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)包括在之前具有正常血壓女性中，妊娠20周后發(fā)生的新發(fā)作的高血壓伴隨蛋白尿。這些標(biāo)準(zhǔn)還把先兆子癇定義為收縮血壓或舒張血壓分別≥140mmHg和/或≥90mmHg，所述血壓是在兩個或更多個不同時間點測定，相隔至少4小時但不超過1周，以及在24h尿樣中≥300mg蛋白質(zhì)的蛋白尿，或相隔至少4h但不超過1周獲得的兩份隨機(jī)尿樣在測驗片(dipstick)上含有≥1+蛋白質(zhì)。

歷史上，基于臨床表現(xiàn)的時機(jī)，先兆子癇被分為不同的亞形式(sub-form)，例如“足月(term)”(≥37周)和“早產(chǎn)(preterm)”(<37周)或使用代替的術(shù)語“遲發(fā)(late-onset)”或“早發(fā)(early-onset)”先兆子癇。后一分類還沒有被統(tǒng)一地使用，但不同的研究已使用在28周和35周之間變化的一系列孕齡截止值來區(qū)分早發(fā)和遲發(fā)的先兆子癇。最近，已經(jīng)建議將34周定為這兩種形式之間的孕齡截止值。重要的是，要注意先兆子癇可出現(xiàn)在產(chǎn)時或產(chǎn)后；因此，應(yīng)該在產(chǎn)后期繼續(xù)監(jiān)測和評價先兆子癇的癥狀。

1954年，第一次報道了先兆子癇可能與溶血、異常的肝功能和血小板減少相關(guān)。這組癥狀最初被認(rèn)為是先兆子癇的嚴(yán)重的變化形式，但之后被建議為構(gòu)成單獨的臨床實體，被稱為溶血、肝酶升高及血小板減少(HELLP)綜合征。最高達(dá)20％的HELLP綜合征患者不發(fā)生高血壓，5-15％的患者具有極少的蛋白尿或不具有蛋白尿，且15％的患者既不表現(xiàn)高血壓也不表現(xiàn)蛋白尿，這支持了HELLP綜合征是不同的病癥的觀點。另外，HELLP綜合征的實驗室研究結(jié)果很少與高血壓或蛋白尿的嚴(yán)重程度相關(guān)。

除了母親遭受的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥和對后代的風(fēng)險，先兆子癇和HELLP綜合征在美國每年造成大約70億美元的醫(yī)療保健費(fèi)用。因此，為提供可靠的先兆子癇/HELLP綜合征的預(yù)測測試，已經(jīng)進(jìn)行了許多努力。之前的努力涉及用于母體血液中循環(huán)的生化標(biāo)記物的濃度的測定，但到目前為止，關(guān)于這些方法的科學(xué)文獻(xiàn)是矛盾的且沒有確定結(jié)果的。本領(lǐng)域中需要預(yù)測和診斷這些病癥的新的和改善的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本公開內(nèi)容提供允許預(yù)測和/或早期檢測先兆子癇和/或HELLP綜合征的生物標(biāo)記物的組合，并且也允許預(yù)測和檢測妊娠早期中密切相關(guān)的妊娠并發(fā)癥，例如但不限于著床失敗，以及先兆和自發(fā)流產(chǎn)。