[發(fā)明專利]減毒的豬流感疫苗及其制備和使用方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380043383.4 | 申請日: | 2013-07-11 |
| 公開(公告)號: | CN104582725B | 公開(公告)日: | 2017-06-23 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | B·M·豪斯 | 申請(專利權(quán))人: | 梅里亞股份有限公司 |
| 主分類號: | A61K39/145 | 分類號: | A61K39/145;C12N7/00;A61P31/04 |
| 代理公司: | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所11038 | 代理人: | 袁泉 |
| 地址: | 美國*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 流感疫苗 及其 制備 使用方法 | ||
1.一種減毒的豬流感毒株,其能夠在豬中提供針對劇毒H3N2豬流感或由H3N2豬流感引起的疾病的安全有效的免疫應答;
其中所述毒株編碼相對于其對應的劇毒親本株由4個或5個另外的糖基化位點組成的HA蛋白質(zhì);
其中所述劇毒親本株編碼由如SEQ ID NO:18所示的多肽序列組成的HA蛋白質(zhì);并且
其中所述糖基化位點是S71N、K90N、L173T和P287T,或者S71N、K90N、L173T、P287T和K294T。
2.權(quán)利要求1的毒株,其包含編碼由如SEQ ID NO:22所示的多肽序列組成的HA蛋白質(zhì)的HA基因。
3.權(quán)利要求1的毒株,其編碼相對于其對應的劇毒親本株只具有5個另外的糖基化位點的HA蛋白質(zhì)。
4.權(quán)利要求1的毒株,其中所述劇毒親本株是H1N1A/swine/North Carolina/3793/08,其包含或由如下核苷酸序列組成:SEQ ID NO:1、3、5、9、11、13、15和17。
5.權(quán)利要求2的毒株,其中所述劇毒親本株是H1N1A/swine/North Carolina/3793/08,其包含或由編碼如下序列的核苷酸序列組成:SEQ ID NO:2、4、6、10、12、14、16和18。
6.權(quán)利要求3的毒株,其中所述劇毒親本株是H1N1A/swine/North Carolina/3793/08,其包含或由編碼如下序列的核苷酸序列組成:SEQ ID NO:2、4、6、10、12、14、16和18。
7.一種免疫組合物,其包含權(quán)利要求1的毒株。
8.一種免疫組合物,其包含權(quán)利要求2的毒株。
9.一種免疫組合物,其包含權(quán)利要求3的毒株。
10.權(quán)利要求9的組合物,其進一步包含藥學或獸醫(yī)學可接受的賦形劑,并且其在豬中提供針對劇毒H3N2豬流感攻擊的保護性免疫應答。
11.權(quán)利要求10的組合物,其進一步包含與除H3N2豬流感外的豬病原體相關(guān)或衍生自除豬流感外的豬病原體的至少一種另外的抗原。
12.權(quán)利要求11的組合物,其中所述至少一種另外的抗原能夠在豬中引發(fā)針對豬肺炎支原體(M.hyo)、豬環(huán)狀病毒2(PCV2)、豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)或能夠在豬中感染且引起疾病或?qū)膊〉拿舾行缘钠渌≡w的免疫應答。
13.權(quán)利要求9的組合物在制備疫苗中的用途,所述疫苗用于給需要針對H3N2豬流感的保護的豬接種疫苗。
14.權(quán)利要求13的用途,其中所述豬是分娩前3周至6周的母豬。
15.權(quán)利要求14的用途,其中與來自未接種疫苗的母豬的仔豬相比較,所述所得到的仔豬具有降低的發(fā)病率和/或死亡率。
16.一種包含用于產(chǎn)生權(quán)利要求1的減毒的豬流感毒株的多種載體的組合物,所述多種載體包括包含與H3N2流感病毒HA cDNA可操作地連接的啟動子的載體,其中相對于由對應的劇毒親本豬流感毒株編碼的HA,所述HA cDNA編碼4個或5個另外的糖基化位點。
17.權(quán)利要求16的組合物,其中所述另外的糖基化位點是S71N、K90N、L173T和P287T;或者S71N、K90N、L173T、P287T和K294T,并且所述氨基酸變化的數(shù)是基于由具有如SEQ ID NO:18所示的多肽序列的劇毒親本株編碼的HA蛋白質(zhì)。
18.權(quán)利要求17的組合物,其中用于產(chǎn)生減毒流感的所述HA cDNA編碼如SEQ ID NO:22或24所示的蛋白質(zhì)。
19.一種制備豬流感病毒的減毒株的方法,其中所述減毒株能夠在豬中提供針對劇毒H3N2流感株的安全有效的免疫應答,所述方法包括:使細胞與對于獲得傳染性流感病毒有效的量的權(quán)利要求18中任一項的組合物接觸,從而制備所述減毒株。
20.一種包含用于產(chǎn)生權(quán)利要求1的減毒的豬流感毒株的多種載體的細胞,所述多種載體包括包含與H3N2流感病毒HA cDNA可操作地連接的啟動子的載體,其中相對于由對應的劇毒親本豬流感毒株編碼的HA,所述HA cDNA編碼4個或5個另外的糖基化位點。
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