[發明專利]制備特考韋瑞的方法

有效

• 申請號: 201380042923.7
• 申請日: 2013-08-14
• 公開（公告）號: CN104540508B
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 戴冬成
• 申請（專利權）人: 西佳技術公司
• 主分類號: A61K31/4035
• 分類號: A61K31/4035;A61K31/7056;A61K38/21
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 劉慧,楊青

相關申請的交叉引用：

本申請要求2012年8月16日提交的美國臨時專利申請No.61/683,905的權益，所述專利的公開內容據此通過引用全部并入。

發明領域

本文描述了制備用于治療或預防病毒感染以及與其相關的疾病，特別是由所述正痘病毒屬引起的那些病毒感染和相關疾病的特考韋瑞的方法。特考韋瑞(ST-的專有名稱)的化學名稱為N-[(3aR,4R,4aR,5aS,6S,6aS)-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氫-1,3-二氧代-4,6-亞乙烯基環丙并[f]異吲哚-2(1H)-基]-4-(三氟甲基)-苯甲酰胺。

發明背景

正痘病毒屬(正痘病毒科(Orthopoxviridae))為痘病毒科家族和脊椎動物痘病毒亞科(Choropoxivirinae)亞家族的成員。該屬由在人類和動物群體中引起重要疾病的許多病毒組成。正痘病毒屬中的病毒包括牛痘、猴痘、牛痘(viccinia)和天花(痘癥)，它們都可感染人類。

痘癥(天花)病毒為特別重要的。最近對將天花病毒用作生物武器的關注已經強調了開發靶向正痘病毒屬的小分子治療劑的必要性。天花病毒(Variola virus)為高度可傳染的并且在人體中引起導致高死亡率的嚴重疾病(Henderson等.(1999)JAMA.281:2127-2137)。另外，存在天花病毒用作生物武器的先例。在法國人和印第安人戰爭期間(1754-1765)，為了引發流行病，英國士兵給美國印第安人分發天花患者使用過的毛毯(Stern,E.W.和Stern,A.E.1945.The effect of smallpox on the destiny of the Amerindian.Boston)。所引起的爆發導致在一些印第安人部落中的死亡率為50％(Stern,E.W.和Stern,A.E.)。最近，蘇維埃政府啟動了一個項目，生產在霧化懸浮液中的強毒武器化形式的天花(Henderson,同上)。更關注的為觀察到已經開發的痘病毒的重組形式在接種的動物中具有引發疾病的潛能(Jackson等.(2001)J.Virol.,75:1205-1210)。

天花疫苗項目在1972年終止；因此，許多個體不再對天花感染免疫。即使接種過的個體可能也不再受到完全地保護，特別是對病毒的強毒株或重組株(Downie和McCarthy.(1958)J Hyg.56:479-487；Jackson,同上)。因此，如果天花病毒被有意地或意外地再引入人群，則死亡率將為高的。

天花病毒天然經由霧化液滴傳播至呼吸道粘膜，在那里的淋巴組織中的復制產生持續1-3天的無癥狀感染。病毒通過淋巴向皮膚散播，在那里的小的真皮血管中進行復制以及隨后感染和使相鄰表皮細胞發生溶胞，產生皮膚損傷(Moss,B.(1990)Poxviridae and Their Replication,2079-2111.于B.N.Fields和D.M.Knipe(編輯),Fields Virology.Raven Press,Ltd.,New York)。兩種形式的疾病與天花病毒感染相關；重型天花，最常見的疾病形式，其產生30％的死亡率，和輕型天花，其流行率較低并且很少導致死亡(<1％)。死亡為散播的血管內凝血、低血壓和心血管性虛脫的結果，其可通過天花的罕見出血性類型的凝血缺陷而加劇(Moss,同上)。

最近猴痘病毒的爆發加強了對開發靶向正痘病毒屬的病毒的小分子治療劑的需求。猴痘在美國的出現表示新興的感染。猴痘和天花在人類引起相似的疾病，然而，猴痘的死亡率較低(1％)。