[發明專利]磨光白蛋白的方法

有效

• 申請號: 201380039793.1
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN104507954B
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: K·B·麥克卡恩;J·比爾特里尼
• 申請（專利權）人: 杰特有限公司
• 主分類號: C07K1/16
• 分類號: C07K1/16;C07K14/76;A61K38/38
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 唐偉杰

1.磨光白蛋白以除去污染物的方法，包括使來自血漿的富含白蛋白的溶液通過疏水性電荷-感應色譜樹脂并且回收通過該樹脂的白蛋白溶液，其中該回收的白蛋白溶液包括：

(a)小于4μg/mL的IgA；

(b)小于0.1mg/mL的IgG；

(c)小于0.03mg/mL的載脂蛋白A1；和

(d)小于0.07mg/mL的α1-蛋白酶抑制劑。

2.權利要求1的方法，其中所述疏水性電荷-感應色譜樹脂包含4-巰基乙基吡啶。

3.權利要求1或2的方法，其中所述富含白蛋白的溶液選自Cohn上清液I、Cohn上清液II+III、上清液/濾液A、Cohn上清液IV和級分V。

4.權利要求1或2的方法，其中所述富含白蛋白的溶液是滲濾的Cohn上清液I。

5.權利要求1或2的方法，其中所述富含白蛋白的溶液是脫脂質化的和優球蛋白耗盡的。

6.權利要求1或2的方法，其中在使所述富含白蛋白的溶液通過疏水性電荷-感應色譜樹脂前，該方法包括如下步驟：(a)使所述溶液就白蛋白而言以負模式通過陰離子交換樹脂；和(b)使所述溶液就白蛋白而言以負模式通過陽離子交換樹脂。

7.權利要求6的方法，包括使來自步驟(a)的陰離子交換樹脂的流過的級分通過步驟(b)中的陽離子交換樹脂。

8.權利要求6的方法，包括使來自步驟(b)的陽離子交換樹脂的流過的級分通過步驟(a)中的陰離子交換樹脂。

9.通過權利要求1-8任一項的方法回收的磨光的白蛋白溶液。

10.權利要求1-2，7-8任一項的方法，包括對所述磨光的白蛋白溶液進行巴氏滅菌。

11.通過權利要求10的方法生產的巴氏滅菌的白蛋白溶液。

12.組合物，包含權利要求9的所述磨光的白蛋白溶液，其中所述組合物包括：

(a)小于5NTU的濁度；

(b)小于4μg/mL的IgA；

(c)小于0.1mg/mL的IgG；

(d)小于0.03mg/mL的載脂蛋白A1；和

(e)小于0.07mg/mL的α1-蛋白酶抑制劑。

13.權利要求12的組合物，還包含：

(a)大于80mM的鈉；

(b)大于19％w/v的白蛋白；和/或

(c)小于1％w/v的聚集物或聚合物。

14.權利要求9的所述磨光的白蛋白溶液，包含至少19％w/v的總蛋白質和以下任意一種或多種：

(a)至少95％的總蛋白質的白蛋白含量；

(b)小于2％w/v的聚集物；

(c)小于2％w/v的二聚體含量；

(d)至少97％w/v的單體含量；

(e)小于0.5％w/v的片段含量；

(f)小于28.6IU/mL的前激肽釋放酶激活劑(PKA)；

(g)小于0.1％w/v的α₂-巨球蛋白；

(h)小于0.01％w/v的載脂蛋白A1；

(i)小于0.05％w/v轉鐵蛋白；

(j)小于0.05％w/v的α₁-糖蛋白；

(k)小于0.1％w/v的α₁-蛋白酶抑制劑；

(l)小于0.05％w/v的觸珠蛋白；

(m)小于0.1％w/v的間-α-胰蛋白酶抑制劑；

(n)45mmol/L－100mmol/L的鈉；

(o)小于5μg/mL IgA；

(p)小于0.2mg/mL IgG；

(q)小于110μg/L的鋁；

(r)小于40mmol/L的辛酸鹽；

(s)130mosmol/kg－140mosmol/kg的重量摩爾滲透壓濃度；和

(t)小于6NTU的濁度。

15.權利要求14的所述磨光的白蛋白溶液，包含(b)小于1％w/v的聚集物。

16.權利要求14的所述磨光的白蛋白溶液，包含(c)小于1.5％w/v的二聚體含量。