[發明專利]熱敏性的兩親性聚氨酯和基于此類材料的能夠注射的水溶液

在審

• 申請號: 201380038838.3
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104507994A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: G·恰爾代利;S·薩爾托里;M·博菲托;P·塞拉菲尼
• 申請（專利權）人: 格爾蒂斯有限公司
• 主分類號: C08G18/48
• 分類號: C08G18/48
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

1.由至少一種兩親性聚氨酯的水溶液組成的能夠注射的熱敏性溶膠-凝膠組合物，其特征在于，所述兩親性聚氨酯適合于通過包含至少下述物質的聚合反應混合物來合成：

-第一含量(Q₁)的至少一種和最多兩種包含至少一個由低聚物或聚合物形式的聚乙二醇(PEG)組成的嵌段的大分子二醇；

-第二含量(Q₂)的至少一種式OCN-R-NCO的二異氰酸酯，其中R為包含4至26個碳原子的脂族基團。

2.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述反應混合物包含至少一種溶劑。

3.根據前述權利要求的組合物，其特征在于，所述溶劑選自1,2-二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷。

4.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述反應混合物包含至少一種催化劑。

5.根據前述權利要求的組合物，其特征在于，所述催化劑選自叔胺或有機金屬化合物。

6.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述第一含量(Q₁)的大分子二醇包括在所述反應混合物的20重量(wt)％至90重量％之間，和所述第二含量(Q₂)的二異氰酸酯包括在所述反應混合物的80重量(wt)％至10重量％之間。

7.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述聚乙二醇(PEG)嵌段的分子量具有包括在200至5000Da之間的M_n。

8.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述二異氰酸酯選自1,6-六亞甲基二異氰酸酯、1,4-丁烷二異氰酸酯或1,4-環六亞甲基二異氰酸酯、L-賴氨酸-二異氰酸酯。

9.根據權利要求1的組合物，其特征在于，其是物理或可逆的凝膠。

10.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述反應混合物包含至少一種第三含量(Q₃)的至少一種包含兩個羥基或氨基的擴鏈劑。

11.根據權利要求10的組合物，其特征在于，所述擴鏈劑選自包含氨基酸序列的二醇或二胺、由氨基酸衍生物組成的二醇或二胺、包含保護性官能團的二醇或二胺、環狀二醇或二胺。

12.根據權利要求10的組合物，其特征在于，所述反應混合物中的所述第三含量(Q₃)的擴鏈劑的重量百分比包括在0％至65％之間。

13.根據權利要求10的組合物，其特征在于，所述第一含量(Q₁)的大分子二醇、所述第二含量(Q₂)的二異氰酸酯和所述第三含量(Q₃)的擴鏈劑以摩爾比Q₁:Q₂:Q₃存在于所述混合物中，所述摩爾比Q₁:Q₂:Q₃可以為1:2:1至3:8:5。

14.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述聚合物溶解在其中的液相為蒸餾水、鹽溶液、葡萄糖苷溶液或葡萄糖-鹽溶液。

15.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述可注射的制劑包含至少一種第六含量(Q₆)的至少一種藥物或生物活性分子。

16.根據權利要求15的組合物，其特征在于，所述第六含量(Q₆)包括在所述溶液的0％至30％重量/體積之間，更優選在0％至20％之間。

17.根據權利要求1至16任一項的組合物用于組織再生和美容附加修復醫學中的用途。

18.根據前述權利要求的用途，所述組合物用作填充劑、或用作藥物、生長因子或細胞的載體。

19.包含至少一種根據權利要求1至16任一項的組合物的聚氨酯溶液，其特征在于，其包含包括在所述溶液的1％至99％重量/體積之間、更優選在1％至50％之間的第四含量(Q₄)的聚氨酯。

20.根據前述權利要求的溶液，其特征在于，其包含第五含量(Q₅)的至少一種天然聚合物和/或碳水化合物和/或蛋白質。