[發明專利]多價腦膜炎球菌綴合物及制備綴合物的方法

有效

• 申請號: 201380037403.7
• 申請日: 2013-05-23
• 公開（公告）號: CN104428008B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: C-H·R·李;V·B·品托
• 申請（專利權）人: 美國政府（由衛生和人類服務部的部長所代表）;美國政府（由陸軍部部長代表）
• 主分類號: A61K39/095
• 分類號: A61K39/095;A61K39/116;A61K39/385;A61K39/39;A61P37/04;A61P31/04
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路

1.制備免疫原性綴合物的方法，包括

在2℃至6℃下將至少一種多糖與氰基化試劑反應1-3小時，得到氰酸酯-活化的多糖；及

使至少一種氰酸酯-活化的多糖與至少一種蛋白質在pH 5至8，2℃至6℃下接觸，使得所述至少一種氰酸酯-活化的多糖與所述至少一種蛋白質反應，得到包括至少一個在所述至少一種多糖和所述至少一種蛋白質之間形成的C-N鍵的免疫原性綴合物。

2.權利要求1的方法，還包括：

在將所述至少一種氰酸酯-活化的多糖與所述至少一種蛋白質接觸前，將所述至少一種蛋白質與肼、羰酰肼、鹽酸肼、二酰肼或其混合物在2℃至6℃反應，產生至少一種酰肼-活化的蛋白質溶液。

3.權利要求2的方法，其中將所述至少一種蛋白質與肼、羰酰肼、琥珀酰二酰肼、己二酸二酰肼或其混合物在碳二亞胺鹽酸鹽的存在下、在pH 6至7下反應，得到酰肼-活化的蛋白質溶液。

4.權利要求3的方法，其中所述碳二亞胺包括1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述氰基化試劑包括1-氰基-4-二甲氨基吡啶四氟硼酸鹽(CDAP)、1-氰基-4-吡咯烷基吡啶四氟硼酸鹽(CPIP)、溴化氰、對-硝基苯基氰酸酯(pNPC)或四氟硼酸N-氰基-N,N,N-三乙基銨(CTEA)。

6.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述至少一種多糖包括腦膜炎球菌組A多糖、腦膜炎球菌組C多糖、腦膜炎球菌組W-135多糖、腦膜炎球菌組Y多糖，或其兩種以上的組合。

7.權利要5的方法，其中所述至少一種多糖包括腦膜炎球菌組A多糖、腦膜炎球菌組C多糖、腦膜炎球菌組W-135多糖、腦膜炎球菌組Y多糖，或其兩種以上的組合。

8.權利要求1-4和7中任一項的方法，其中所述至少一種蛋白質包括fHbp亞家族A(fHbp2)蛋白或其一部分、fHbp亞家族B(fHbp1)蛋白或其一部分，或其組合。

9.權利要5的方法，其中所述至少一種蛋白質包括fHbp亞家族A(fHbp2)蛋白或其一部分、fHbp亞家族B(fHbp1)蛋白或其一部分，或其組合。

10.權利要求6的方法，其中所述至少一種蛋白質包括fHbp亞家族A(fHbp2)蛋白或其一部分、fHbp亞家族B(fHbp1)蛋白或其一部分，或其組合。

11.權利要求8的方法，其中所述至少一種蛋白包括fHbp融合蛋白，所述fHbp融合蛋白包括fHbp1的至少一部分和fHbp2的至少一部分。

12.權利要求9或10的方法，其中所述至少一種蛋白包括fHbp融合蛋白，所述fHbp融合蛋白包括fHbp1的至少一部分和fHbp2的至少一部分。

13.權利要求1-4和7中任一項的方法，其中所述至少一種蛋白質包括奈瑟球菌表面蛋白A或其免疫原性部分。

14.權利要求5的方法，其中所述至少一種蛋白質包括奈瑟球菌表面蛋白A或其免疫原性部分。

15.權利要求6的方法，其中所述至少一種蛋白質包括奈瑟球菌表面蛋白A或其免疫原性部分。

16.藥物組合物，其包含：

包含綴合至fHbp融合蛋白的腦膜炎球菌血清組A多糖的免疫原性綴合物；

包含綴合至fHbp融合蛋白的腦膜炎球菌血清組C多糖的免疫原性綴合物；

包含綴合至fHbp融合蛋白的腦膜炎球菌血清組W-135多糖的免疫原性綴合物；

包含綴合至fHbp融合蛋白的腦膜炎球菌血清組Y多糖的免疫原性綴合物。