[發(fā)明專利]利用筒狀物合成放射性藥物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380037260.X
• 申請日: 2013-05-24
• 公開（公告）號: CN104470547B
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發(fā)明（設計）人: 池大潤;李炳世;李在學;秋昭映;鄭韻庭
• 申請（專利權(quán)）人: 未來化學株式會社
• 主分類號: A61K51/02
• 分類號: A61K51/02;A61K51/00
• 代理公司: 北京柏杉松知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙)11413
• 代理人: 全萬志,劉繼富

技術領域

本發(fā)明涉及合成可用于核醫(yī)學領域的放射性藥物的方法。

背景技術

分子成像是利用靶向某種疾病的化合物獲得疾病特異性圖像的技術，應用于疾病的診斷和治療。為了用于核醫(yī)學成像，放射性同位素應當發(fā)射可以深度穿透到身體內(nèi)并具有高靈敏度的高生物穿透放射。因此，它們可以用作甚至以微量使用時也能保證良好生物圖像的放射性示蹤劑。核醫(yī)學成像技術中的代表性技術是SPECT(單光子發(fā)射計算機斷層掃描)和PET(正電子發(fā)射斷層掃描)。由于這些技術配置為使用具有相對短的半衰期的放射性同位素，所以放射性示蹤劑應在短時間內(nèi)合成。此外，當高放射劑量用于臨床應用時，放射性示蹤劑的整個生產(chǎn)過程，包括合成、純化、配制等，應在屏蔽放射的空間內(nèi)通過自動系統(tǒng)進行。目前開發(fā)的基于在液相中的標記反應制造的自動合成器需要非常復雜的合成方法和長的時間以用于放射性示蹤劑的生產(chǎn)，且具有低合成收率。因此對用于有效合成放射性藥物的方法存在持續(xù)的需要。

[相關技術文獻]

韓國專利申請未實審公開號2012-0089417

發(fā)明內(nèi)容

技術問題

本發(fā)明的一個目的是提供用于在短的時間內(nèi)以高收率簡單地合成放射性藥物的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供用于合成放射性藥物的方法，通過該方法可以在單個筒狀物內(nèi)進行標記所必需的化學反應的多個步驟。

技術方案

導致本發(fā)明的對放射性藥物合成的深入和徹底的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以在單個筒狀物內(nèi)進行合成過程的多個步驟。

根據(jù)其一個方面，本發(fā)明提供了利用填充有聚合物的筒狀物合成放射性藥物的方法，其包括:

(S1)使放射性同位素溶液穿過填充有聚合物的筒狀物以捕獲放射性同位素；

(S2)將反應溶液1加載到筒狀物；

(S3)用將溶液1限制在其中的筒狀物所截留的放射性同位素標記前體；和

(S4)從筒狀物洗脫經(jīng)放射性同位素標記的化合物。

在一個實施方案中，放射性藥物的合成方法還可以包括在從筒狀物洗脫經(jīng)放射性同位素標記的化合物之前(S4)，加載用于去保護的反應溶液2至筒狀物并使筒狀物內(nèi)經(jīng)放射性同位素標記的化合物去保護，或者加載用于綴合的反應溶液3至筒狀物并使筒狀物經(jīng)內(nèi)放射性同位素標記的化合物與靶向疾病的化合物綴合。

在需要時，該方法還可以包括在每一個步驟后清洗并干燥筒狀物。

本文中使用的術語“放射性同位素”旨在包括在核醫(yī)學領域中對疾病的診斷和治療有用的放射性同位素，術語“前體”是指用放射性同位素標記的化合物。本文中使用的術語“筒狀物”表示在兩端有孔的長圓柱形柱。本文中使用的術語“綴合”表示放射性標記化合物與疾病靶向的化合物的偶聯(lián)。

本發(fā)明的特征在于在單個填充有聚合物的筒狀物中進行反應的多個步驟，每個步驟的反應溶液被限制在所述筒狀物中。此外，為了促進在每一步中的反應，可以利用泡騰現(xiàn)象或可以通過通氣產(chǎn)生氣泡。

在一個實施方案中，步驟(S1)的筒狀物可以用以下的任一個填充：

1)聚合物；或

2)聚合物和前體一起。

在1)的情況下，前體可以以與反應溶液1的混合物使用。

另外，步驟S2的反應溶液1可以和相變催化劑混合，以促進利用放射性同位素對前體的標記。

本發(fā)明中有用的聚合物優(yōu)選具有由下列化學式1-1或1-2代表的結(jié)構(gòu)：

[化學式1-1]

[化學式1-2]

在化學式1-1和1-2中，

“載體”可以是選自聚苯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚乙烯亞胺、聚亞甲基氧、纖維素和其組合的不可溶有機聚合物，或者選自二氧化硅、氧化鋁、氧化鈦和沸石的不可溶無機氧化物，

“間隔物”是鹵素取代或未被取代的C_1-30碳氫化合物，在所述C_1-30碳氫化合物中可以插入選自氮、氧和硫的至少一種元素，

“Y”是鹵素取代或未被取代的有機鹽，所述有機鹽選自-NR₁R₂R₃或

咪唑鹽()，三唑鹽()，吡啶鹽()，kryptofix[2,2,2]-鉀鹽()，