[發明專利]放射性藥物絡合物有效

申請號：	201380036807.4	申請日：	2013-05-13
公開（公告）號：	CN104619355A	公開（公告）日：	2015-05-13
發明（設計）人：	漢內·特蕾澤·本格-漢森;奧拉夫·本杰明·瑞安	申請（專利權）人：	艾爾格塔公司
主分類號：	A61K51/04	分類號：	A61K51/04;A61K51/10;A61P35/00;A61K103/40
代理公司：	北京派特恩知識產權代理有限公司 11270	代理人：	浦彩華;武晨燕
地址：	挪威***	國省代碼：	挪威;NO
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摘要：
搜索關鍵詞：	放射性藥物絡合物
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及釷同位素的絡合物并且特別涉及釷-227與某些綴合至組織靶向部分的八齒配體的絡合物。本發明還涉及疾病，特別是腫瘤性疾病的治療，其包括施用此類絡合物。

背景技術

特異性細胞殺傷對于哺乳動物受試者中多種疾病的成功治療可為必不可少的。這種情形的典型實例是惡性疾病如肉瘤和癌瘤的治療。然而，選擇性消除某些細胞類型在其它疾病，尤其是增生性和腫瘤性疾病的治療中也可起到關鍵作用。

目前選擇性治療的最常見方法是手術、化療和外照射。然而，靶向放射性核素療法是一種有潛力向有害的細胞類型遞送高細胞毒性放射的有希望和正在發展中的領域。目前批準用于人的最常見形式的放射性藥物使用β發射和/或γ發射放射性核素。然而，由于α發射放射性核素用于更特異性細胞殺傷的潛力，其在療法中的使用已受到一些關注。

典型的α發射體在生理環境中的放射范圍一般小于100微米，僅相當于幾個細胞直徑。這使得這些源非常適合于腫瘤(包括微轉移)的治療，因為它們具有到達腫瘤內的鄰近細胞的范圍，但如果它們被準確靶向，則幾乎沒有放射能量將越過靶細胞。因此，并非每個細胞都需要被靶向，而對周圍健康組織的損傷可降到最小(參見Feinendegen等，Radiat?Res?148：195-201(1997))。相比之下，β粒子在水中具有1mm或更大的范圍(參見Wilbur，Antibody?Immunocon?Radiopharm?4：85-96(1991))。

相比于由β粒子、γ射線和X射線所帶的能量，α粒子放射的能量較高，通常為5-8MeV，或為β粒子的5至10倍以及γ射線的能量的20倍或更大。因此，大量能量在很短距離上的這種沉積使得α放射相比于γ和β放射具有異常高的線性能量轉移(LET)、高的相對生物功效(RBE)和低的氧增強比(OER)(參見Hall，″Radiobiology?for?the?radiologist″，第五版，Lippincott?Williams&Wilkins，Philadelphia?PA，USA，2000)。這解釋了α發射放射性核素的異常細胞毒性并且還對此類同位素的生物靶向以及α發射放射性核素分布的控制水平和研究施加了嚴格要求，為避免不可接受的副作用，這是必要的。

下表1示出了迄今為止在文獻中盡可能寬泛提出的具有治療功效的α發射體的物理衰變特性。

表1